De MyPathway multiple-basket study evalueert gerichte behandelingen voor weefsel-agnostische tumoren met relevante moleculaire veranderingen. Een van de MyPathway-cohorten omvat patiënten met HER2-veranderde (amplificatie, overexpressie, mutatie) gevorderde solide tumoren die behandeld worden met pertuzumab en trastuzumab. Prof. Christopher Sweeney (University of Adelaide, Australië) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de behandeling.¹

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse waren 346 patiënten met HER2-veranderde tumoren (263 met amplificatie en/of overexpressie met of zonder mutaties; 83 met alleen mutaties) behandeld met pertuzumab plus trastuzumab. Het primaire eindpunt was objective response rate. Panel A laat zien dat in de groep met amplificatie of overexpressie met of zonder mutaties de ORR 25,9% bedroeg, inclusief vijf complete responsen (twee urotheelcarcinoom, twee speekselkliercarcinoom, één coloncarcinoom) terwijl in patiënten met alleen HER2-mutaties de ORR 6,0% was. De activiteit was hoger in de groep patiënten met KRAS-wildtype (ORR 28,1%) dan KRAS-gemuteerde tumoren (ORR 7,1%). Onder patiënten met HER2-amplificatie was de ORR hoger in de groep met IHC 3+ (41,0%) of 2+ (21,9%) dan in de groep met 1+ (8,3%) of geen expressie (0%). De panels B en C laten de secundaire eindpunten progressievrije overleving en overall survival zien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pertuzumab en trastuzumab activiteit had voor verscheidene typen HER2-veranderde gevorderde solide tumoren, maar slechts beperkte activiteit had voor tumoren met alleen HER2-mutaties of voor HER2-veranderde tumoren met KRAS-mutaties of voor tumoren met 0-1+ HER2-expressie.

1.Sweeney CJ, Hainsworth JD, Bose R et al. MyPathway human epidermal growth factor receptor 2 basket study: pertuzumab + trastuzumab treatment of a tissue-agnostic cohort of patients with human epidermal growth factor receptor 2-altered advanced solid tumors. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The combination of pertuzumab and trastuzumab demonstrated activity among patients with HER2-amplified and/or overexpressing advanced solid tumors with wild-type KRAS, with the range of activity depending on tumor type, but had limited activity in the context of KRAS mutations, HER2 mutations alone, or 0-1+ HER2 expression.