Patiënten met HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom die voldoend goede respons hebben op neoadjuvant trastuzumab en pertuzumab hebben wellicht geen chemotherapie nodig. De multinationale fase 2-studie PHERGain heeft vroege metabole respons op de behandeling geïnventariseerd met ¹⁸F-FDG-PET, en onderzocht of deze strategie kan leiden tot deëscalatie van chemotherapie. Dr. Javier Cortés (Quiron Group, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


PHERGain werd uitgevoerd in 45 centra in zeven Europese landen. De studie includeerde volwassen vrouwen met HER2-positief stadium I-IIIA invasief operabel mammacarcinoom, een ECOG performance stadium 0 of 1, en een baseline LVEF tenminste 55%. De patiënten werden 1:4 gerandomiseerd naar twee groepen. Patiënten in groep A kregen zes cycli docetaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab. Patiënten in groep B kregen twee cycli van alleen trastuzumab en pertuzumab. Voor aanvang en na twee cycli werden ¹⁸F-FDG PET-scans gemaakt. Patiënten in groep A zetten hun behandeling voort ongeacht de PET-resultaten. Patiënten in groep B met PET-respons kregen nog zes cycli trastuzumab en pertuzumab; patiënten zonder PET-respons kregen zes cycli docetaxel, carboplatine, trastuzumab, en pertuzumab. Het primaire eindpunt van de nu gepubliceerde analyse was pathologisch complete respons in groep B. Follow-up voor ziektevrije overleving is nog gaande.

Groep A telde 71 patiënten en groep B 285. De mediane follow-up was 5,7 maanden (IQR 5,3-6,0). PET-respons werd gezien in 227 patiënten in groep B (80%) onder wie 86 pCR hadden (37,9%; p<0,0001 vergeleken met historische data). De meest-gerapporteerde hematologische graad 3 of 4 adverse events waren anemie (9% van de patiënten in groep A versus 1% in groep B), neutropenie (24% versus 4%), en febriele neutropenis (21% versus 4%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 29% versus 5%. Geen van de patiënten overleed tijdens de neoadjuvante behandeling. Afname van de algemene gezondheidsstatus met tenminste 10% werd gezien in 65,5% in groep A versus 35,5% in groep B.

De onderzoekers concluderen dat ¹⁸F-FDG-PET patiënten identificeerde met verhoogde kans op pCR met alleen duale HER2-blokkade zonder chemotherapie.

1.Pérez-García JM, Gebhart G, Ruiz Borrego M et al. Chemotherapy de-escalation using an ¹⁸F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational, randomized, phase 2 trial PHERGain found that ¹⁸F-FDG-PET identified patients with HER2-positive, early-stage breast cancer who were likely to benefit from chemotherapy-free dual HER2 blockade with trastuzumab and pertuzumab, and a reduced impact on global health status.