De fase 3-studie KEYNOTE-024 randomiseerde patiënten met gevorderd NSCLC en een PD-L1 tumor proportion score 50% of hoger zonder EGFR-mutatie of ALK-translocatie naar eerstelijns pembrolizumab of chemotherapie. De uitkomsten in de pembrolizumab-arm waren significant beter dan die in de chemotherapie-arm (PFS-HR 0,50; p<0,001; OS-HR 0,60; p=0,005). Dr. Julie Brahmer (Johns Hopkins University, Baltimore MD) presenteert op de ASCO Annual Meeting in Chicago uitkomsten van progressievrije overleving op volgende lijn van therapie (PFS2) en een update van de overall survival in de beide armen van de studie.¹

KEYNOTE-024 had 154 patiënten in de pembrolizumab-arm (200 mg iedere drie weken) en 151 patiënten in de investigator-choice platina-doublet chemotherapie met optionele pemetrexed onderhoud. Patiënten in de chemotherapie-arm konden na progressie overgaan op pembrolizumab. Van de patiënten uit de pembrolizumab-arm kregen er 48 tweede- en laterelijn behandeling (31,2%) terwijl 56 patiënten bij de data cutoff van de nu gepresenteerde analyse nog steeds eerstelijns pembrolizumab kregen (36%). Van de patiënten uit de chemotherapie-arm kregen er 97 tweede- en laterelijn behandeling (64,2%) van wie 80 overgingen op pembrolizumab per protocol en 14 anti-PD-1 therapie kregen buiten het protocol.

De mediane PFS2 was niet bereikt voor de patiënten in de pembrolizumab-arm versus 8,6 maanden voor de patiënten in de chemotherapie-arm (HR 0,48; p<0,001). De twaalf-maands PFS2 was 67,2% voor de patiënten in de pembrolizumab-arm versus 44,4% voor de patiënten in de chemotherapie-arm. De mediane OS was na mediaan 19 maanden follow-up niet bereikt voor de patiënten in de pembrolizumab-arm versus 14,5 maanden voor de patiënten in de chemotherapie-arm (HR 0,63; p=0,003). De twaalf-maands OS was 70,3% voor de patiënten in de pembrolizumab-arm versus 54,8% voor de patiënten in de chemotherapie-arm.

De onderzoekers concluderen dat minder patiënten in de pembrolizumab-arm dan in de chemotherapie-arm tweede- en laterelijn behandeling kregen vanwege de significante verbetering van de PFS door pembrolizumab in de eerstelijns setting. De mediane PFS2 was significant beter voor de patiënten in de pembrolizumab-arm. De OS was na mediaan 19 maanden follow-up nog steeds beter in de pembrolizumab-arm ondanks cross-over van chemotherapie naar pembrolizumab.

1.Brahmer JR et al. ASCO Annual Meeting 2017; abstr. 9000