De multinationale fase 3-studie PROfound evalueerde de PARP-remmer olaparib voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met progressie op enzalutamide of abirateron in patiënten met veranderingen in genen met een rol in homologe-recombinatie DNA-schadeherstel. In 2020 is gepubliceerd dat olaparib vergeleken met physician’s choice tussen abirateron of enzalutamide resulteerde in langere progressievrije overleving. Dr. Antoine Thiery-Vuillemin (Centre Hospitalier Universitaire Besançon. Frankrijk) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology een analyse van pijn en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in cohort A van de studie, patiënten met veranderingen in BRCA1, BRCA2, of ATM.¹

Cohort A bestond uit 245 patiënten die 2:1 werden gerandomiseerd naar olaparib (n=162) of physician’s choice (controlegroep; n=83). De mediane duur van follow-up was 6,2 maanden (IQR 2,2-10,4) in de olaparibgroep en 3,5 maanden (IQR 1,7-4,9) in de controlegroep. De mediane tijd tot pijnprogressie was significant langer met olaparib dan met controle (niet bereikt versus 9,92 maanden). In de groep patiënten die bij aanvang geen opiaten gebruikten (113 in de olaparibgroep en 58 in de controlegroep) was de mediane tijd tot eerste opiaatgebruik 18,0 maanden in de olaparibgroep versus 7,5 maanden in de controlegroep (HR 0,61; p=0,044). Het percentage patiënten met klinisch relevante verbetering in de FACT-P score was 10% in de olaparibgroep versus 1% in de controlegroep (OR 8,32; p=0,0065). De mediane tijd tot eerste symptomatisch skeletgerelateerde gebeurtenis werd in geen van beide groepen bereikt (HR 0,37; p=0,0013).

De onderzoekers concluderen dat olaparib vergeleken met controle geassocieerd was met verlaagde pijnbelasting en beter-behouden HRQOL.

1.Thierry-Vuillemin A, de BonoJ, Hussain M et al. Pain and health-related quality of life with olaparib versus physician’s choice of next-generation hormonal drug in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations (PROfound): an open-label, randomised, phase 3 trial.

Summary: In 2020, the multinational phase 3 PROfound trial showed significantly improved radiographical progression-free survival and overall survival in men with metastatic castratrion-resistant prostate cancer with alterations in homologous recombination repair genes and disease progression on a previous next-generation hormonal drug who received olaparib compared with those who received control. Pain and HRQOL analyses of the study have now been published. Olaparib was associated with reduced pain burden and better-preserved HRQOL compared with the control drugs.