Intratumoraal toegediende oncolytische virustherapie zou resistentie tegen anti-PD-(L)1 therapie kunnen verminderen door proïnflammatoire remodeling van de micro-omgeving van de tumor te bevorderen. Een pilotstudie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) evalueerde de combinatie van ONCOS-102 (oncolytisch adenovirus met expressie GM-CSF) en pembrolizumab voor anti-PD-1 resistent gevorderd melanoom. Dr. Alexander Shoushtari en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 21 patiënten met gevorderd melanoom dat progressie vertoonde na PD-1 blokkade. De patiënten kregen ONCOS-102 hetzij als priming met drie doses (3 x 10¹¹ virusdeeltjes) gedurende week één (sequentiële behandeling; n=9) of als vier-doses priming en acht boosterdoses iedere drie weken (combinatiebehandeling; n=12). Vanaf week drie kregen alle patiënten pembrolizumab iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid. ONCOS-102 plus pembrolizumab werd goed verdragen; de meeste adverse events waren mild of matig. Pyrexie (43% van de patiënten), chills (43%), en misselijkheid (28%) waren de meest-waargenomen ONCOS-102 gerelateerde AEs. De ORR was 35%. Afname in grootte van tenminste één niet-geïnjecteerde lesies werd gezien in 53% van de patiënten, wijzend op een systemisch effect. In geïnjecteerde tumoren waren persistente immuungerelateerde genexpressie en T-celinfiltratie geassocieerd met klinisch profijt.

De onderzoekers concluderen dat ONCOS-102 plus pembrolizumab goed verdragen werd en resulteerde in objectieve responsen in patiënten met anti-PD-1 resistent gevorderd melanoom.

1.Shoustari A, Olszanski AJ, Nyakas M et al. Pilot study of ONCOS-102 and pembrolizumab: remodeling of the tumor micro-environment and clinical outcomes in anti-PD1-resistant advanced melanoma. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A pilot study investigated intratumoral ONCOS-102 (oncolytic adenovirus expressing GM-CSF) plus pembrolizumab for anti-PD-1 resistant advanced melanoma. The treatment was well tolerated: most adverse events were mild or moderate in severity. The ORR was 35%. Reduction in size of one or more non-injected lesions were observed in 53% of patients, indicating a systemic effect.