Ondanks de prognostische relevantie van immuuninfiltraat in colorectaalcarcinoom is met immuuntherapie voor metastatisch proficient mismatch repair (pMMR) CRC slechts beperkt resultaat gezien. Een pilotstudie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de waarde van perioperatief management met anti-CTLA4 en anti-PDL1 behandeling voor resectabele levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLMs) onderzocht. Dr. Michael Overman en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹



De studie includeerde patiënten met resectabele CRC liver-only metastasen. De patiënten kregen preoperatief één dosis tremelimumab plus durvalumab, en postoperatief durvalumab monotherapie. Onder de 23 geïncludeerde patiënten (21 pMMR, 2 dMMR) waren er 17 (74%) die chirurgische resectie ondergingen. Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde immuuntoxiciteit werd gezien in 5 van 23 patiënten (22%) en postoperatieve graad 3 of 4 toxiciteit in 2 van 17 patiënten (12%). Er waren vier patiënten met pathologisch complete respons (beide dMMR-patiënten en twee patiënten met POLE-mutatie). Er waren aanwijzingen voor activering van T-cellen en B-cellen. De mediane recidiefvrije overleving was 9,7 maanden (95%-bti 8,1-17,8) en de mediane overall survival was 24,5 maanden (95%-bti 16,5-28,4).

De onderzoekers concluderen dat de neoadjuvant combinatie van tremelimumab en durvalumab voorafgaand aan CLM-resectie veilig was en mogelijk resulteerde in T- en B-celactivering.

1.Marie PK, Haymaker C, Parra ER et al. Pilot clinical trial of perioperative durvalumab and tremelimumab in the treatment of resectable colorectal cancer liver metastases. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A pilot study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) evaluated perioperative anti-CTLA4 and anti-PDL1 therapy for resectable CRC liver metastases. Patients received one dose of tremelimumab plus durvalumab preoperatively and single-agent durvalumab postoperatively. Four of 24 patients had pathologic complete response. The median RFS was 9.7 months (95%CI 8.1-17.8) and the median OS was 24.5 months (95% CI 16.5-28.4).