Ernstige orale mucositis (SOM) is een veel voorkomende debilitaterende bijwerking van radiotherapie voor hoofd- en halscarcinoom. GC4419 is een superoxidedismutase-mimeticum, met aanwijzingen voor werkzaamheid tegen SOM. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie vergeleek GC4419 met placebo voor SOM in patiënten die IMRT 60 tot 72 Gy plus cisplatine kregen voor lokaal-gevorderd mondholtecarcinoom (OCC) of orofarynxcarcinoom (OPCC). Dr. Carryn Anderson (University of Iowa, Iowa City) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten naar 60-minuten intraveneuze infusie van placebo (n=74), GC4419 30 mg (n=73), of GC4419 90 mg (n=76) voorafgaand aan iedere IMRT-fractie. De patiënt- en tumorkenmerken en de behandelingen van de drie groepen waren in evenwicht. Het primaire eindpunt van de studie was duur van de SOM met de 90-mg dosering. De duur van de SOM was significant korter met GC4419 dan met placebo (mediaan 1,5 versus 19 dagen, p=0,024). Ook de incidentie (43% versus 65%; p=0,009) en ernst (graad 4 incidentie 16% versus 30%; p=0,045) van de SOM waren significant beter met CG4419 dan met placebo. Met de 30-mg dosering werden minder-grote verbeteringen gezien. De veiligheid was vergelijkbaar voor de drie armen, zonder significante GC4419-specifieke toxiciteiten of verergering van bekende toxiciteiten van IMRT+cisplatine. Twee-jaar follow-up voor tumoruitkomsten is ongoing.

De onderzoekers concluderen dat GC4419 in 90-mg dosering resulteerde in significante en klinisch relevante vermindering van duur, incidentie, en ernst van SOM, met acceptabele veiligheid. Een fase 3-studie (ROMAN) is inmiddels gestart.

1.Anderson CM, Lee CM, Saunders DP et al. Phase IIb, randomized, double-blind trial of GC4419 versus placebo to reduce severe oral mucositis due to concurrent radiotherapy and cisplatin for head and neck cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A placebo-controlled phase 2 study at 44 centers in the USA and Canada found that the superoxide dismutase mimetic GC4419 at a dose of 90 mg before every IMRT fraction produced a significant reduction of duration, incidence, and severity of severe oral mucositis after chemoradiotherapy for oral cavity/oropharyngeal cancer.