De multicenter fase 3-studie CALGB 80405 in de Verenigde Staten randomiseerde patiënten met gevorderd of metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar eerstelijns chemotherapie (mFOLFOX6 of FOLFIRI) met hetzij cetuximab of bevacizumab. In 2017 is gepubliceerd dat er geen significante verschillen waren in klinische uitkomsten tussen beide groepen. Een exploratieve analyse van de studie heeft gezocht naar biomarkers van meer profijt met cetuximab of bevacizumab. Prof. Andrew Nixon (Duke Medical Center, Durham NC) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer Research.¹



De onderzoekers bepaalden in baseline plasmamonsters van de patiënten gehalten van 24 oplosbare eiwitten (het ’angioom’) en analyseerden de associaties van deze gehalten met klinische uitkomsten. Ze vonden tien eiwitten waarvan hoge gehalten geassocieerd waren met slechtere progressievrije overleving en overall survival in de gehele patiëntenpopulatie (Ang-2, CD73, HGF, ICAM-1, IL-6, OPN, TIMP-1, TSP-2, VCAM-1, en VEGF-R3). Hoog niveau van PIGF was predictief voor geen PFS-profijt met bevacizumab (in de bevacizumab-groep HR 1,51; 95%-bti 1,02-2,06 maar in de cetuximabgroep HR 0,94; 95%-bti 0,71-1,25; p voor interactie= 0,0298). Hoog niveau van VEGF-D was predictief voor geen PFS-profijt met bevacizumab in patiënten die mFOLFOX6 kregen maar niet in patiënten die FOLFIRI kregen.

De onderzoekers concluderen dat de exploratieve analyse tien plasma-eiwitten met prognostische betekenis en twee plasma-eiwitten met predictieve betekenis heeft gevonden in mCRC-patiënten in CALGB 80405.

1.Nixon AB, Sibley AB, Liu Y et al. Plasma protein markers in advanced or metastatic colorectal cancer patients receiving chemotherapy with bevacizumab or cetuximab: results from CALGB 80405 (Alliance). Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: Exploratory analysis of the phase 3 CALGB 80405 study (chemotherapy with bevacizumab or cetuximab for mCRC) found ten plasma protein markers with prognostic significance and two plasma protein markers with predictive significance.