Von Willebrand Disease (VWD) is een erfelijke bloedingsziekte die wordt veroorzaakt door deficiëntie of disfunctie van de von Willebrand factor (VWF). VWF heeft twee belangrijke functies bij de hemostase: het is een adhesie-eiwit voor bloedplaatjes op plaatsen van vasculaire schade, en het stabiliiseert factor VIII door de vorming van een niet-covalent VWF-FVIII complex.

Dit schrijven hematoloog Pier Mannuccio Mannucci (universiteit van Milaan) en collega’s in Blood.¹ In het artikel presenteren ze de resultaten van een fase-1 multicenter studie naar de werkzaamheid en veiligheid van een plasmavrij-geproduceerde recombinant humane recombinant von Willebrand factor (rVWF), in een vaste verhouding gecombineerd met recombinant factor VIII (rFVIII), bij 32 patiënten met type 3 of ernstige type 1 VWD. Het rVWF is ontwikkeld in een ovariumcellijn van de Chinese hamster, die de genen voor VWF en FVIII tot expressie brengt.² Omdat dit product niet wordt blootgesteld aan het VWF-protease ADAMTS13 heeft het een homogene en intacte VWF-multimeerdistributie. Fischer postuleerde al in 1999 dat een consistentie VWF-multimeerdsitributie kan resulteren in een beter voorspelbaar therapeutisch effect dan dat van producten die uit plasma zijn ontwikkeld.³

De onderzoekers rapporteren dat hun rVWF goed verdragen werd, en dat geen gevallen van trombose of ernstige bijwerkingen optraden. De bijwerkingen die werden gezien waren mild en voorbijgaand. Het farmcaokinetisch profiel van rVWF was vergelijkbaar met dat van plasma-derived VWF. De in vivo klieving door ADAMTS13 verliep normaal. rVWF stabiliseerde ook endogene FVIII. De onderzoekers concluderen dat zodra een therapeutisch niveau van endogeen FVIII is bereikt, kan worden volstaan met toediening van alleen rVWF.

Referenties
1.Mannucci PM, Kempton C, Millar C et al. Pharmacokinetics and safety of a novel recombinant human von Willebrand factor manufactured with a plasma-free method: a prospective clinical trial. Blood 2013;122:648-657
2.Turecek PL, Mitterer A, Matthiesse HP et al. Development of a plasma- and albumin-free recombinant von Willebrand factor. Hamostaseologie 2009;29 (suppl 1):S32-S38
3.Fischer BE. Recombinant von Willebrand factor: potential therapeutic use. J Thromb Thrombolysis 1999;8:197-205