Plinabuline is een nieuw non-granulocyte colony-stimulating factor (NG-CSF) middel met zowel antineoplastische als neutropenie-preventieve werkzaamheid. De multinationale fase 2-studie PROTECTIVE-1 heeft plinabuline vergeleken met pegfilgrastim (G-CSF) voor de preventie van chemotherapie-geïnduceerde neutropenie in patiënten die docetaxel kregen voor NSCLC. Prof. Douglas Blayney (Stanford Cancer Institute, CA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

PROTECTIVE-1 werd uitgevoerd in negentien centra in China, Oekraïne, Rusland, en de Verenigde Staten. Deelnemers waren volwassen patiënten met progressief NSCLC na platina-gebaseerde chemotherapie. De patiënten kregen vier drie-weekse cycli docetaxel 75 mg/m² op dag één van elke cyclus. Ze werden gerandomiseerd naar plinabuline 5 mg/m², plinabuline 10 mg/m², plinabuline 20 mg/m² (alle op dag één),of pegfilgrastim 6 mg (op dag twee). De patiënten stonden tijdens de eerste cyclus dagelijks bloedmonsters af voor het bepalen van gehalten van bloedcellen. Het primaire eindpunt was vaststellen van de aanbevolen fase 3-dosering, op basis van de dagen met ernstige neutropenie (DSN) gedurende de eerste cyclus.

De studie includeerde 56 patiënten (38 mannen en 17 vrouwen) die werden gerandomiseerd (14 patiënten per groep). Een van de patiënten in de pegfilgastrimgroep moest uit de analyses geëxcludeerd wegens abusievelijke behandeling met plinabuline. Er waren dus 55 patiënten die werden geëvalueerd. De gemiddelde leeftijd was 61,3 jaar (SD 10,2). Met elke verhoging van de plinabuline-dosering nam de incidentie van neutropenie af. De gemiddelde DSN was 0,15 dagen (SD 0,38) met pegfilgrastim 6 mg versus 0,36 dagen (SD 0,93) met plinabuline 20 mg/m² (SD 0,93). Het verschil (p=0,76) lag binnen de vooraf-gespecificeerde noninferioriteits-marge van 0,65 dagen. Er waren geen onverwachte veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat enkele dosis-per-cyclus plinabuline 20 mg/m² dezelfde bescherming tegen neutropenie bood als pegfilgastrim 6 mg. In het volgende fase 3-gedeelte van de studie zal plinabuline 40 mg vaste dosering (equivalent aan 20 mg/m²) worden vergeleken met pegfilgastrim 6 mg.

1.Blayney DW, Zhang Q, Feng J et al. Efficacy of plinabulin vs pegfilgrastim for prevention of chemotherapy-induced neutropenia in adults with non-small cell lung cancer. A phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020.4429

Summary: The multinational randomized phase 2 study PROTECTIVE-1 compared plinabulin versus pegfilgrastim for prevention of neutropenia in adult patients who received docetaxel for NSCLC. Single dose-per-cycle plinabulin had similar neutropenia protection benefit as pegfilgrastim. With each escalation of the plinabulin dose, the incidence of any grade of neutropenia decreased.