Patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL) hebben een slechte prognose en weinig behandelopties. CD79b is een onderdeel van de B-cel receptor die tot expressie komt in meer dan 95% van de DLBCLs. Polatuzumab vedotin is een op CD79b gericht antibody-drug conjugate dat het antimitotische monomethyl auristatine E (MMAE) aflevert bij de tumoren met expressie van CD79b. Dr. Laurie Sehn (The University of British Columbia, Vancouver) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology een multinationale studie van werkzaamheid en veiligheid van polatuzumab vedotin voor R/R DLBCL.¹


De studie includeerde 27 patiënten die in een fase 1b/II-cohort werden behandeld met polatuzumab vedotin geombineerd met bendamustine en obinutuzumab (Pola-BG). De mediane follow-up was 27 maanden. Pola-BG had een tolerabel veiligheidsprofiel. Complete respons werd gezien in 29,6%, en de mediane overall survival was 10,8 maanden.

In een gerandomiseerd cohort werden patiënten met R/R DLBCL die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie gerandomiseerd naar polatuzumab vedotin gecombineerd met bendamustine en rituximab (Pola-BR; n=40) of alleen BR (n=40). De mediane follow-up was 22,3 maanden. In de Pola-BR arm had 40% van de patiënten complete respons, versus 17,5% van de patiënten in de BR-arm (p=0,026). De mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden met Pola-BR versus 3,7 maanden met BR (HR 0,36; p<0,001) en de mediane overall survival was 12,4 versus 4,7 maanden (HR 0,42; p=0,002). Patiënten in de Pola-BR arm, vergeleken met patiënten in de BR-arm, hadden meer frequent graad 3 of 4 neutropenie (46,2% versus 33,3%), anemie (28,2% versus 17,9%), en trombocytopenie (41% versus 23,1%). Perifere neuropathie, graad 1 of 2 en resolverend in de meeste patiënten, werd gezien in 43,6% van de patiënten met Pola-BR.

De onderzoekers concluderen dat Pola-BG en Pola-BR verdragen werden, en dat Pola-BR vergeleken met alleen BR resulteerde in significant hoger percentage patiënten met complete respons en significant langere overleving.

1.Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR et al. Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational study found that the CD79b targeted antibody-drug conjugate polatuzumab vedotin combined with bendamustine and obinutuzumab (pola-BG) or combined with bendamustine and rituximab (pola-BR) for R/R DLBCL had a tolerable safety profile. Pola-BR, compared with BR alone, resulted in a significantly higher CR rate and reduced the risk of death by 58% in patients with transplantation –ineligible R/R DLBCL.