Deregulering van de cycline D1-CDK4/6-retinoblastoom route wordt veel gezien in HR-positief mammacarcinoom, maar het retinoblastoom (RB)-gen is gewoonlijk intact. In de klinische praktijk worden CDK 4/6-remmers, die upstream van Rb werkzaam zijn, veel gebruikt voor HR-positief mammacarcinoom. Dr. Aditya Bardia Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben onderzocht of mutaties in RB een rol kunnen spelen bij het ontstaan van mutaties tegen CDK 4/6-remmers. Ze publiceren hun studie online in Annals of Oncology.¹



De onderzoekers identificeerden patiënten die CDK 4/6-remmer (palbociclib of ribociclib) kregen voor HR-positief mammacarcinoom, die voor aanvang van de behandeling en na het ontstaan van resistentie bloed- en tumormonsters afstonden. In circulerend-tumorDNA van drie patiënten zagen de onderzoekers RB1-mutaties in de post-treatment monsters die niet werden gezien in pre-treatment monsters, en die dus ontstaan waren tijdens blootstelling aan de CDK 4/6-remmer.

De onderzoekers concluderen dat dit de eerste klinische studie is die het ontstaan van somatische RB1-mutaties beschrijft tijdens blootstelling aan CDK 4/6-remmers in patiënten die resistentie tegen de behandeling ontwikkelden.

1.Condorelli R, Spring L, O’Shaughnessy J et al. Polyclonal RB1 mutations and acquired resistance to CDK 4/6 inhibitors in patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 2017; epub ahead of print