Prof. Heinz-Josef Lenz (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de klinische betekenis van SNPs in de genen TLR1, TLR2, TLR6, en TAK1 in patiënten die eerstelijns FOLFIRI plus bevacizumab kregen voor metastatisch colorectaalcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Molecular Cancer Therapeutics.¹ Deelnemers aan de TRIBE-studie vormden het discovery cohort (n=228) en deelnemers aan de FIRE-3 studie vormden het validatiecohort (n=297).

De onderzoekers genotypeerde negen SNPs in de genoemde genen en vonden een significante associatie tussen rs5743618 (T1805G) in TLR1 en de klinische uitkomsten. In het TRIBE-cohort was het homozygoot wildtype (T/T) geassocieerd met significant slechtere respons op FOLFIRI plus bevacizumab dan de varianten T/G en G/G (43% versus 62%; p=0,025); deze waarneming werd bevestigd in het cohort van FIRE-3 (46% versus 65%; p=0,021). TRIBE-patiënten met het T/T-genotype hadden significant slechtere PFS (mediaan 8,2 versus 10,5 maanden; HR 1,57; p=0,014) en OS (mediaan 19,9 versus 27,9 maanden; HR 1,63; p=0,007) vergeleken met de patiënten met andere genotypen. Deze verschillen bleven statistisch significant in multivariate analyse.

De onderzoekers concluderen dat TLR1 rs5743618 een voorspeller is van klinische respons op FOLFIRI plus bevacizumab in patiënten met mCRC.

1.Okazaki S, Loupakis F, Stintzing S et al. Clinical significance of TLR1 I602S polymorphism for patients with metastatic colorectal cancer treated with FOLFIRI plus bevacizumab. Mol Cancer Ther 2016; epub ahead of print