Polymorfismen in microRNA-bindingsplaatsen van genen kunnen van invloed zijn op de interactie tussen microRNA en de genen in kwestie, resulterend in verandering van mRNA- of eiwitexpressie. Dr. Veronika Vymetalkova (Instituut voor Experimentele Geneeskunde, Praag) en collega’s hebben de hypothese onderzocht dat genetische variatie in microRNA-bindingsplaatsen in mucinegenen van invloed zijn op gevoeligheid voor colorectaalcarcinoom en overleving. De studie is online gepubliceerd in Carcinogenesis.¹

De onderzoekers analyseerden de associatie van SNPs in dertien microRNA-bindingsplaatsen in negen mucinegenen in 1111 CRC-patiënten en 1469 gezonde controlepersonen. Ze vonden in deze patiënt-controlestudie geen sterke significante associaties tussen de SNPs en de ziekte. Binnen de groep patiënten was er wel een associatie van overall survival en gebeurtenisvrije overleving met het genotype van de SNP rs886403 in het MUC21-gen: dragers van het CC-genotype hadden vergeleken met niet-dragers een slechtere OS (HR 1,69; p=0,01) en EFS (HR 1,99; p=0,0002). Deze associaties waren sterker in patiënten met ziekte in het colon (OS-HR 2,63; p<0,0001; EFS-HR 2,65; p<0,0001). In patiënten met ziekte in het rectum was het CC-genotype van rs4729655 in het MUC17-gen geassocieerd met betere OS (HR 0,27; p=0,0002) dan de andere genotypen.

De onderzoekers concluderen dat dit de eerste studie is die een associatie heeft laten zien tussen polymorfismen in microRNA-bindingsplaatsen van mucinegenen en de uitkomsten van CRC-patiënten.

1.Vymetalkova V, Pardini B, Rosa F et al. Polymorphisms in mucroRNA binding sites of muci genes as predictors of clinical outcome in colorectal cancer patients. Carcinogenesis 2016; epub ahead of print