In verscheidene typen tumoren is gezien dat hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) tumoren in hoge mate vatbaar maakt voor immuuntherapie. Een post-hoc analyse van drie klinische studies (fase 2 KEYNOTE-059; fase 3 KEYNOTE-061 en -062) heeft de associatie van MSI-H met werkzaamheid van pembrolizumab voor maag- of maag-slokdarmovergang (G/GEJ)-carcinoom onderzocht. Dr. Joseph Chao (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De eenarmige studie KEYNOTE-059 evalueerde derde- of laterelijns pembrolizumab voor gevorderd G/GEJ-carcinoom; KEYNOTE-061 randomiseerde patiënten met gevorderd G/GEJ-carcinoom naar tweedelijns chemotherapie of pembrolizumab; en KEYNOTE-061 randomiseerde patiënten met gevorderd G/GEJ-carcinoom naar eerstelijns pembrolizumab of chemotherapie of pembrolizumab plus chemotherapie. MSI-H tumoren werden gezien in 4,0% van de KEYNOTE-059 patiënten, 5,3% van de KEYNOTE-061 patiënten, en 7,3% van de KEYNOTE-062 patiënten. Terwijl onder alle patiënten in de studies weinig verschil was in respons of progressievrije overleving tussen de chemotherapie- en de pembrolizumabgroepen, waren onder de patiënten met MSI-H tumoren de ORR en PFS significant beter met pembrolizumab (al of niet met chemotherapie) dan met alleen chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd G/GEJ-carcinoom MSI-H ongeacht de lijn van behandeling een biomarker voor profijt van pembrolizumab.

1.Chao J, Fuchs CS, Shitara K et al. Assessment of pembrolizumab therapy for the treatment of microsatellite instability-high gastric or gastroesophageal junction cancer among patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 clinical trials. JAMA Oncol 2021.0275

Summary: Post hoc analysis of three prospective studies found that pembrolizumab with or without chemotherapy was more beneficial than chemotherapy alone for the treatment of patients who had microsatellite instability-high advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer, across all lines of therapy. MSI-H status may be a biomarker for pembrolizumab therapy among patients with advanced G/GEJ cancer regardless of the line of therapy.