De multinationale fase 3-studie PROfound randomiseerde patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) na progressie op een next-generation hormonal agent (NHA) en veranderingen in BRCA1, BRCA2, en/of ATM naar olaparib monotherapie of physician’s choice uit abirateron of enzalutamide (controle). In 2020 is gepubliceerd dat de radiografische progressievrije overleving (rPFS) en de overall survival (OS) significant beter waren met olaparib dan met controle. Dr. Joaquin Mateo (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de studie in de subgroep van patiënten met BRCA1- en/of BRCA2-veranderingen.¹

De analyse includeerde 160 patiënten. De figuur laat zien dat ook in de subgroep met BRCA1/2-veranderingen de rPFS (mediaan 9,3 versus 3,0 maanden; HR 0,22; 95%-bti 0,15-0,32) en OS (mediaan 20,1 versus 14,4 maanden; 0,63; 0,42-0,95) significant beter waren met olaparib dan met controle. Het rPFS-profijt met olaparib versus controle werd gezien in alle zygositeit-subgroepen. Patiënten met BRCA2 homozygote deleties hadden extra lange rPFS met olaparib (mediaan 16,6 maanden).

De onderzoekers concluderen dat in alle geanalyseerde subgroepen olaparib resulteerde in significant betere uitkomsten dan abirateron of enzalutamide.

1.Mateo J, de Bono JS, Fizazi K et al. Olaparib for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Post-hoc analysis of the multinational phase 3 PROfound trial showed that among patients with metastatic castration-resistant prostate cancer progression after next-generation hormonal agent and alterations in BRCA1/2, olaparib improved outcomes versus abiraterone or enzalutamide in all assessed subgroups.