De fase 3-studie FIRE-3 randomiseerde patiënten met KRAS exon 2 wildtype mCRC naar eerstelijns FOLFIRI plus cetuximab of FOLFIRI plus bevacizumab. In 2014 werd gepubliceerd dat er geen statistisch significant verschil was tussen beide armen in de investigator-assessed objectieve respons (62,0% met cetuximab versus 58,0% met bevacizumab) en evenmin in progressievrije overleving (mediaan 10,0 maanden versus 10,3 maanden) maar wel in overall survival (mediaan 28,7 maanden met cetuximab versus 25,0 maanden met bevacizumab; HR 0,77; p=0,017). Dr. Sebastian Stintzing (Ludwig-Maximilian Universität, München) en collega’s hebben een post hoc analyse uitgevoerd van de uitkomsten van FIRE-3 in de RAS (KRAS/NRAS, exons 2-4)-wildype subgroep. Ze publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.¹

Onder de RAS-wildtype deelnemers (n=400) werden eveneens geen verschillen tussen beide armen gezien in de door onderzoekers beoordeelde objectieve respons, maar er waren wel verschillen in OS: mediaan 33,1 maanden met FOLFIRI plus cetuximab versus 25,0 maanden met FOLFIRI plus bevacizumab (HR 0,70; p=0,0059). In de centrale radiologische beoordeling van de respons onder CT-evaluabele patiënten (n=330) was er wel degelijk een verschil in respons tussen beide armen: objectieve respons 72,0% in de cetuximab-arm versus 56,1% in de bevacizumab-arm (p=0,0029); frequentie van vroege tumorvolumeafname 68,2% in de cetuximab-arm versus 49,1% in de bevacizumab-arm (p=0,0005); en mediane diepte van respons -48,9% in de cetuximab-arm versus -32,3% in de bevacizumab-arm (p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat in deze analyse superieure respons-gerelateerde uitkomstparameters (zoals vroege tumor shrinkage en diepte van respons) geassoccieerd waren met betere OS in de FOLFIRI plus cetuximab-arm.

1.Stintzing S, Modest DP, Rossius L et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of the randomised double-blind phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print