De multinationale fase 3-studie MURANO heeft laten zien dat vaste-duur (twee jaar) venetoclax-rituximab voor recidiverend/refractair (R/R) CLL resulteerde in signifant langere progressievrije overleving dan bendamustine-rituximab. Prof. Arnon Kater (Amsterdam UMC locatie AMC) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van minimaal residuele ziekte (MRD)-kinetiek in de studie nadat alle patiënten de behandeling voltooid hadden. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De patiënten werden gerandomiseerd naar twee jaar venetoclax, gecombineerd met rituximab gedurende de eerste zes cycli, of zes cycli bendamustine-rituximab. Van de 194 patiënten in de venetoclax-rituximab arm voltooiden 174 (90%) de venetoclax-rituximab fase en voltooiden 130 (67%) twee jaar venetoclax. Met mediane follow-up van 36 maanden bleven PFS (HR 0,16; 95%-bti 0,12-0,23) en OS (HR 0,50; 95%-bti 0,30-0,85) superieur in de venetoclax-rituximab arm vergeleken met de bendamustine-rituximab arm.

In de venetoclax-rituximab arm had aan het eind van de combinatietherapie (EOCT) een hoger percentage patiënten perifeer-bloed niet-detecteerbare minimaal residuele ziekte (PB uMRD: minder dan 10^-4) dan in de bendamustine-rituximab arm (62% versus 13%); deze superioriteit bleef bestaan tot het eind van de behandeling na twee jaar. EOCT uMRD-status was voorspellend voor langere PFS, terwijl lager-niveau MRD geassocieerd was met betere PFS dan hoger-niveau MRD. Mediaan 9,9 maanden na voltooiing van vaste-duur venetoclax-rituximab was slechts in 16 van 130 patiënten (12%) ziekteprogressie opgetreden. Aan het eind van de behandeling had 70% van de EOCT-uMRD patiënten nog steeds uMRD en was 98% van de EOCT-uMRD patiënten progressievrij.

De onderzoekers concluderen dat in de post-treatment analyse het PFS- en OS-profijt van venetoclax-rituximab vergeleken met bendamustine-rituximab bleef bestaan. EOCT-uMRD was voorspellend voor langere PFS. De lage conversie naar MRD en de aanhoudende PFS na voltooiing van twee jaar venetoclax-rituximab illustreren de feasibiliteit van dit regime.

1.Kater AP, Seymour JF, Hillmen P et al. Fixed duration of venetoclax-rituximab in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia eradicates minimal residual disease and prolongs survival: post-treatment follow-up of the MURANA phase III study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study MURANO compared fixed duration (two years) venetoclax-rituximab for R/R CLL with bendamustine-rituximab. With all patients having finished treatment continued benefit was observed for venetoclax-rituximab compared with bendamustine-rituximab. Undetectable MRD rates were durable and predicted longer PFS. Low conversion to detectable MRD and sustained PFS after completion of 2 years of venetoclax-rituximab demonstrate the feasibility of this regimen.