Radiotherapie (RT) wordt al lang gebruikt in de behandeling van maligniteiten, maar is nog niet aangekomen in het tijdperk van de precisiegeneeskunde. Er zijn geen benaderingen geweest van het aanpassen van de RT-dosering op basis van biologische verschillen tussen of binnen tumoren. Dr. Javier Torres-Roca (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s hebben onderzocht of een patiënt-specifiek moleculair signatuur van stralingsgevoeligheid kan worden gebruikt voor het identificeren van een optimale RT-dosering. De studie is gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De onderzoekers presenteren een Genome-Adjusted Radiation Dose (GARD) op basis van de gene expression-based radiation-sensitivity index. Een hoge GARD-waarde voorspelt hoog therapeutisch effect van RT. De onderzoekers berekenden GARD voor 8271 primaire tumoren van twintig ziektelokaties die volgens het observationele Total Cancer Care (TTC) protocol waren behandeld met standaard RT voor iedere type ziekte. De GARD-waarden liepen in het TTC-cohort sterk uiteen; van 1,66 tot 172,4; ondanks uniforme RT-doseringen per type ziekte. De mediane GARD-waarden waren het laagst voor gliomen en sarcomen, en het hoogst voor cervixcarcinoom en orofarynxcarcinoom. Er was een brede range van GARD-waarden binnen typen tumorgroepen. Torres-Roca en collega’s onderzochten ook of GARD onafhankelijk geassocieerd was met klinische uitkomsten in verschillende cohorten. In het Erasmus Breast Cancer Cohort was de vijf-jaars distante-metastasevrije overleving langer in patiënten met hoge GARD-waarden dan in patiënten met lage GARD-waarden (HR 2,11; p=0,018).

De onderzoekers concluderen dat een GARD-gebaseerd klinisch model kan leiden tot individualisering van RT-dosering aangepast aan radiosensitiviteit van de tumor.

1.Scott JG, Berglund A, Schell MJ et al. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print