De multicenter fase 3-studie CALGB/SWOG 80405 randomiseerde patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar eerstelijns chemotherapie plus bevacizumab of chemotherapie plus cetuximab, en vond geen verschil tussen beide groepen in overall survival. Een post-hoc analyse van de studie heeft de prognostische en predictieve waarde van HER2-amplificatie en –genexpressie onderzocht. Prof. Heinz-Josef Lenz (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden HER2-amplificatie in primair-tumor DNA van 559 patiënten en HER2-genexpressie in tumorweefsel van 925 patiënten. Hoge HER2-expressie (hoger dan de mediaan) was geassocieerd met langere mediane PFS (11,6 versus 10,0 maanden; p=0,012) en OS (32 versus 25,3 maanden; p=0,033) onafhankelijk van de behandeling. Een OS-profijt met cetuximab versus bevacizumab werd gezien in de groep met hoge versus lage HER2-expressie (p=0,02), terwijl slechtere PFS met cetuximab versus bevacizumab werd gezien in de groep met lage expressie (p=0,019). Hogere HER2-expressie als continue variabele was geassocieerd met langere OS (HR 0,83; p=0,0007) en PFS (0,82; p=0,0002) met een plateau na het bereiken van de mediane waarde. Onder patiënten met lagere HER2-expressie dan de mediaan was behandeling met cetuximab versus bevacizumab geassocieerd met slechtere PFS (HR 1,38; p=0,0027) en OS (1,28; p=0,03). Er was een significante interactie tussen HER2-expressie en behandelarm voor OS, PFS, en ORR.

De onderzoekers concluderen dat in CALGB/SWOG 80405 HER2-genexpressie prognostisch en predictief was.

1.Battaglin F, Ou F-S, Ou X et al. HER2 gene expression levels are predictive and prognostic in patients with metastatic colorectal cancer enrolled in CALGB/SWOG 80405. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Post-hoc analysis of CALGB/SWOG 80405 (first-line chemotherapy plus either bevacizumab of cetuximab for mCRC) found that HER2 gene expression was prognostic and predictive.