Ibrutinib is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend of refractair marginale zone lymfoom (R/R MZL) op basis van een fase 2-studie die een overall response rate (ORR) van 48% liet zien. In een recent-gepubliceerde update van de studie was de ORR 58% met een mediane duur van respons 27,6 maanden. Een multicenter real-world retrospectieve cohortstudie in de Verenigde Staten heeft nu predictieve factoren voor de werkzaamheid van ibrutinib in R/R MZL geïnventariseerd. Dr. Narendranath Epperla (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology & Oncology.¹

De studie includeerde 119 volwassen R/R MZL-patiënten die tussen begin 2010 en eind 2019 werden behandeld in 25 centra. Er waren 69 patiënten met objectieve respons (58%; 17% complete respons), 35 met stabiele ziekte (29%), en 15 met progressieve ziekte (13%). Onder de patiënten met respons was de mediane duur van van respons 36,8 maanden (95%-bti 25,5-NR). Gestratificeerd naar complete of partiële respons was de mediane duur van respons niet-bereikt onder patiënten met complete respons versus 26 maanden onder patiënten met partiële respons. De mediane progressievrije overleving onder alle 119 patiënten was 29 maanden, en de mediane overall survival was 71,4 maanden, met twee-jaars PFS-percentage van 55% en twee-jaars OS-percentage van 85%. Er was geen significant verschil in PFS of OS voor ibrutinib in tweede, derde, of vierde en latere lijn, en er waren ook geen verschillen aan de hand van therapie voorafgaand aan ibrutinib. Complexe cytogenetica was een voorspellende factor voor inferieure PFS (HR 3,08; p=0,02) en OS (HR 3,00; p=0,04), en primaire progressie was een voorspellende factor voor inferieure OS (HR 13,94; p<0,001). Primaire refractaire ziekte op eerstelijns therapie was voorspellend voor hogere waarschijnlijkheid van primaire progressie op ibrutinib (RR 3,77; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat R/R MZL patiënten met primaire refractaire ziekte op eerstelijns therapie en patiënten met primaire progressie op ibrutinib hoog-risico subsets vormen.

1.Epperla N, Zhao Q, Chowdhury SM et al. Predictive factors and outcomes for ibrutinib in relapsed/refractory marginal zone lymphoma: a multicenter cohort study. J Hematol Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter retrospective cohort study evaluating outcomes of ibrutinib for relapsed or refractory marginal zone lymphoma found that patients with primary refractory disease and those with progression as best response were very high-risk subsets. These patients need to be prioritized for experimental therapies.