Expressie van PD-L1 is de meest-gebruikte biomarker voor het voorspellen van de respons van niet-kleincellig longcarcinoom op immuuncheckpointremmers (ICIs). Er is behoefte aan meer exacte en meer betrouwbare biomarkers. Frameshift-mutaties door inserties of deleties (Fs-indel) worden verondersteld immunogene tumorspecifieke neoantigenen te induceren, met mogelijke impact op de werkzaamheid van ICIs. In melanoom en niercelcarcinoom is inderdaad een positieve correlatie gezien tussen Fs-indel en de respons op ICIs. Een studie van Northwestern University (Chicago IL) en University of Miami (FL) heeft onderzocht of deze associatie ook waarneembaar is in NSCLC. Dr. Wungki Park (Miami) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

In The Cancer Genome Atlas analyseerden de onderzoekers de relatie tussen Fs-indel en het immuunlandschap in NSCLC. De analyse liet zien dat de tumormutatiebelasting inderdaad positief geassocieerd was met infiltratie door geactiveerde CD4/CD8 T-cellen. Analyse van klinische data van 122 ICI-behandelde NSCLC-patiënten liet zien dat aanwezigheid van Fs-indel geassocieerd was met betere progressievrije overleving (mediaan 6,2 versus 2,7 maanden; p=0,01), overall response rate (26% versus 12%; p=0,04), en disease control rate (68% versus 48%; p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat aanwezigheid van Fs-indel predictief is voor het profijt van ICIs in NSCLC-patiënten.

1.Chae YK, Viveiros P, Lopes G et al. Clinical and immunological implications of frameshift mutations. J Thorac Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Northwestern University (Chicago, IL) and the University of Miami (FL) found that presence of frameshift mutations (Fs-indel) was predictive for ICI-benefit in NSCLC.