Er zijn aanwijzingen voor een associatie tussen tumormutatiebelasting (TMB) en werkzaamheid van immuuncheckpointremmers. Onderzoekers van Merck & Co (Kenilworth NJ) hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van de associatie tussen TMB en werkzaamheid van pembrolizumab in studies van patiënten met eerder-behandelde gevorderde solide tumoren. Dr. Jared Lunceford en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De analyse includeerde twaalf studies van pembrolizumab, waaronder drie waarin pembrolizumab werd vergeleken met chemotherapie. De studies telden tezamen 2234 patiënten, onder wie 1772 die pembrolizumab kregen en 462 die chemotherapie kregen. TMB werd bepaald met whole exome sequencing. Hoge TMB werd gedefinieerd als tenminste 175 mutaties per exoom. De ORR was 31,4% (95%-bti 27,1-36,0) onder de 433 patiënten met hoge TMB versus 9,5% (8,0-11,2) onder de patiënten met niet-hoge TMB. De associatie van TMB met ORR was onafhankelijk van PD-L1 expressie, tumor type, en microsatellietinstabiliteit. De figuur laat zien dat duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival met pembrolizumab significant beter waren in patiënten met hoge TMB dan in patiënten met niet-hoge TMB. In de drie gerandomiseerde studies was TMB geassocieerd met ORR, PFS, en OS in de pembrolizumabgroepen maar niet in de chemotherapiegroepen.

De onderzoekers concluderen dat TMB 175 mutaties per exoom of hoger geassocieerd was met betere activiteit van pembrolizumab monotherapie voor eerder-behandelde gevorderde solide tumoren.

1.Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A et al. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A pan-tumor retrospective analysis of patients with previously treated advanced solid tumors in twelve studies found that TMB ≥ 175 mutations per exome was associated with improved efficacy of pembrolizumab monotherapy and improved outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy. The analysis found that the predictive value of TMB was independent of tumor type, PD-L1 expression, or MSI status.