Het SLUG-eiwit is een transcriptiefactor die betrokken is bij tumorcel-invasie en migratie. Het komt tot expressie in verschillende typen maligniteiten van de mens, waaronder GIST. Dr. Harri Sihto (Universiteit van Helsinki) en collega’s hebben een preklinische en een klinische studie uitgevoerd van deze transcriptiefactor. Ze publiceren de studies online in het British Journal of Cancer.¹

De preklinische studie onderzocht de associatie van expressie van SLUG met de proliferatie en viabiliteit van twee GIST-cellijnen. De onderzoekers laten zien dat blokkade van de expressie van SLUG (door RNA-interferentie) in GIST48- en GIST882-cellijnen resulteerde in remming van de celproliferatie, inductie van celdood, en (alleen in GIST882) tot verhoging van de gevoeligheid van de cellen voor imatinib. Vervolgens onderzoeken ze de klinische relevantie van deze waarneming in exploratieve analyses van twee gepubliceerde studies. De eerste klinische studie werd uitgevoerd in het westen van Zweden in 1983-2000. Van de 288 GIST-patiënten (die alleen met chirurgie werden behandeld) includeerden de onderzoekers in de analyse 187 patiënten van wie tumorweefsel beschikbaar was. De tweede klinische studie (SSGXVIII/AIO) werd tussen februari 2004 en september 2008 uitgevoerd in Duitsland, Finland, Noorwegen en Zweden. De studie had 400 deelnemers die na chirurgie werden gerandomiseerd naar één versus drie jaar adjuvant imatinib. Van 313 patiënten was tumorweefsel beschikbaar.

De onderzoekers zagen expressie van SLUG in 125 van de 500 beschikbare tumormonsters (25%). De figuur laat zien dat in beide studies expressie van SLUG in de tumoren geassocieerd was met slechtere recidiefvrije overleving: HR 3,40 (p=0,001) in de patiënten die alleen met chirurgie waren behandeld, en HR 1,83 (p=0,001) in patiënten die chirurgie plus adjuvant imatinib hadden gekregen..

De onderzoekers concluderen dat GIST-patiënten met hoge SLUG-expressie in de tumoren een ongunstige RFS hebben, mogelijk omdat SLUG overleving van de GISTs bevordert.

1.Pulkka O-P, Nilsson B, Sarlomo-Rikala M et al. SLUG transcription factor: a pro-survival and prognostic factor in gastrointestinal stromal tumor. Br J Cancer 2017; epub ahead of print