Devimistat (CPI-613) is een nieuwe remmer van het mitochondriële metabolisme van tumoren. Een multicenter preklinisch onderzoek en een fase 1b-studie heeft devimistat in combinatie met gemcitabine en cisplatine (GC) voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd galwegcarcinoom (aBTC) geëvalueerd. Dr. Vaibhav Sahai (University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s publiceren de studies in Clinical Cancer Research.¹

In de preklinische studie hadden devimistat en GC synergistisch remmende werking op zuurstofverbruik van twee BTC-cellijnen. In de fase 1b-studie kregen twintig aBTC-patiënten devimistat-infusie over twee uur in combinatie met GC op dagen één en acht iedere drie weken. Het gemiddelde aantal cycli was 9 (range 3-19). Er was één doseringslimiterende toxiciteit, en als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 2000 mg/m² in combinatie met GC. De meest-gerapporteerde graad 3 toxiciteiten waren neutropenie (55% van de patiënten), anemie (20%), en infectie (15%). Er waren geen graad 4 of 5 toxiciteit. De mediane follow-up was 15,6 maanden. De ORR was 45%, de mediane PFS was 10 maanden (95%-bti 7,1-14,9), en de mediane OS was niet bereikt.


De onderzoekers concluderen dat devimistat in combinatie met GC goed verdragen werd en activiteit had voor nieuw-gediagnostiseerd aBTC.

1.Mohan A, Griffith KA, Wuchu F et al. Devimistat in combination with gemcitabine and cisplatin in biliary tract cancer: pre-clinical evaluation and phase 1b multicenter clinical trial (BilT-04). Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: Devimistat is a novel inhibitor of tumoral mitochondrial metabolism. A multicenter phase 1b trial found that among patients with advanced biliary tract cancer, the combination of devimistat with gemcitabine and cisplatin had promising activity (ORR 45%; median PFS 10 months) with no grade 4 or 5 toxicities.