Devimistat (CPI-613)
is een nieuwe remmer van het mitochondriële metabolisme van tumoren. Een
multicenter preklinisch onderzoek en een fase 1b-studie heeft devimistat in
combinatie met gemcitabine en cisplatine (GC) voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd
galwegcarcinoom (aBTC) geëvalueerd. Dr. Vaibhav Sahai (University of Michigan,
Ann Arbor) en collega’s publiceren de studies in Clinical Cancer
Research.1
In de
preklinische studie hadden devimistat en GC synergistisch remmende werking op
zuurstofverbruik van twee BTC-cellijnen. In de fase 1b-studie kregen twintig
aBTC-patiënten devimistat-infusie over twee uur in combinatie met GC op dagen
één en acht iedere drie weken. Het
gemiddelde aantal cycli was 9 (range 3-19). Er was één
doseringslimiterende toxiciteit, en als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen
voor 2000 mg/m2 in combinatie met GC. De meest-gerapporteerde graad
3 toxiciteiten waren neutropenie (55% van de patiënten), anemie (20%), en
infectie (15%). Er waren geen graad 4 of 5 toxiciteit. De mediane follow-up was
15,6 maanden. De ORR was 45%, de mediane PFS was 10 maanden (95%-bti 7,1-14,9),
en de mediane OS was niet bereikt.
De
onderzoekers concluderen dat devimistat in combinatie met GC goed verdragen
werd en activiteit had voor nieuw-gediagnostiseerd aBTC.
1.Mohan
A, Griffith KA, Wuchu F et al. Devimistat in combination with gemcitabine and cisplatin in biliary tract cancer:
pre-clinical evaluation and phase 1b multicenter clinical trial (BilT-04). Clin
Cancer Res 2023; epub ahead of print
Summary:
Devimistat is a novel inhibitor of tumoral mitochondrial metabolism. A multicenter phase 1b trial found
that among patients with advanced biliary tract cancer, the combination of
devimistat with gemcitabine and cisplatin had promising activity (ORR 45%;
median PFS 10 months) with no grade 4 or 5 toxicities.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)