In tumoren komen frequent genen tot expressie die in gezonde mannen alleen in de testis actief zijn. De eiwitten waarvoor deze genen coderen worden collectief aangeduid als cancer-testis antigenen (CTAs). Dr. Angelique Whitehurst (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas) en collega’s hebben onderzocht of expressie van CTAs een epifenomeen is of bijdraagt aan de ontwikkeling van tumoren. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Nature Communications.¹

De onderzoekers bestudeerden de expressie van 140 CTAs in elf uit tumoren verkregen cellijnen (prostaat-, borst-, ovarium-, huid-, long- en bot-tumoren). Elke cellijn vertoonde een specifiek CTA-expressiepatroon; de meeste CTAs werden echter gezien in meer dan twee cellijnen, en 20% in alle elf cellijnen. Om de tumorigeniciteit van de CTAs te beoordelen depleteerden de onderzoekers elke CTA in elk van de elf cellijnen, en bepaalden de consequenties voor viabiliteit, apoptose en proliferatie. Ze stelden vast dat 26 CTAs essentieel zijn voor de viabiliteit van de tumorcellen, en/of pathologische drijvers zijn van HIF-, WNT- of TGFβ-signalering. Ze toonden aan dat het CTA Foetal and Adult Testis Expressed 1 (FATE1) een belangrijke bijdrage levert aan de overleving van tumorcellen in aanwezigheid van toxische stimuli door de accumulatie tegen te gaan van het BIK-eiwit (BCL2-Interacting Killer). Het CTA ZNF165 stimuleert TGFβ-signalering door de expressie van negatieve feedbackroutes te onderdrukken. Deze werking is essentieel voor de overleving van triple-negative mammacarcinoomcellen.

De onderzoekers concluderen dat CTSa significante directe bijdragen leveren aan de biologie van tumoren.

1.Maxfield KE, Taus PJ, Corcoran K et al. Comprehensive functional characterization of cancer-testis antigens defines obligate participation in multiple hallmarks of cancer. Nature Commun 2015;6:8840