Groei van
tumoren kan leiden tot beperking van de beschikbaarheid van sommige aminozuren
voor eiwitsynthese. Er zijn recente aanwijzingen dat sommige typen kankercellen
voor proliferatie en overleving afhankelijk zijn van metabolisme van glycine,
glutamine, leucine en serine. Er zijn succesvolle behandelingen voor ALL
ontwikkeld op basis van asparaginase-geïnduceerde deprivatie van asparagine. Er
is echter nog geen systeem beschikbaar voor de detectie van beperkende aminozuren
in willekeurige tumoren.
Prof. Reuven
Agami (NKI-AVL) en collega’s zijn bezig met de ontwikkeling van een dergelijk
systeem, de diricore-procedure (differential
ribosome measurements of codon reading). Ze publiceren vandaag in Nature een preklinische studie die uitwijst dat voor niercarcinoom het aminozuur proline beperkend kan
zijn.1 Ze laten zien dat diricore-signalen van prolinebeperking
geassocieerd zijn met hoge niveaus van PYCR1, een enzym dat een rol speelt bij
de productie van proline. Suppressie van PYCR1-activiteit verzwakte de
proliferatie van niercarcinoomcellen in prolinebeperkte omstandigheden. Hoge
activiteit van PYCR1 wordt ook vaak gezien in invasief mammacarcinoom. In een
in vivo modelsysteem van mammacarcinoom zagen de onderzoekers ook signalen van
restrictiviteit van proline. CISPR-gemedieerde knockout van PYCR1 belemmerde de
tumorigene groei in dit systeem.
De
onderzoekers concluderen dat diricore ontdekking van nog onbekende
aminozuurdeficiënties van tumoren mogelijk maakt, hetgeen kan leiden tot nieuwe
benaderingen voor de behandeling.
1.Loayza-Puch F, Rooijer K, Buil LCM et al.
Tumour-specific proline vulnerability uncovered by differential ribosome codon
reading. Nature 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)