In melanoom wordt vaak ontregeling van de CDK4/6-route gezien, maar de therapeutische werkzaamheid van CDK4/6-remming voor melanoom is nog niet duidelijk. Prof. Alan Diehl (Medical University of South Carolina, Charleston) en collega’s hebben in een preklinische studie aangetoond dat CDK4/6-remming progressie van melanoom remt door inductie van senescentie. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer Research.¹

De onderzoekers laten zien dat de specifieke CDK4/6-remmer palbociclib binnen 24 uur na toediening celcyclus induceert, en dat voortgezette blootstelling gedurende acht dagen of langer senescentie veroorzaakt. De inductie van senescentie is gecorreleerd met mTOR-remming; meer specifiek met mTORC1-signalering. De BRAF V600E-remmer vemurafenib heeft klinische werkzaamheid laten zien in BRAF V600E-positief melanoom, maar de impact van de behandeling wordt verzwakt door snel opkomende resistentie. Diehl en collega’s tonen aan dat vemurafenib-resistente tumoren gevoelig blijven voor palbociclib, hetgeen suggereert dat initiële behandeling met vemurafenib gevolgd door palbociclib met of zonder mTOR-remmers de mogelijkheid zou kunnen bieden om vemurafenib-resistente metastatische ziekte te behandelen.

1.Yoshida A, Lee EK, Diehl JA. Induction of therapeutic senescence in vemurafenib-resistant melanoma by extended inhibition of CDK4/6. Cancer Res 2016; epub ahead of print