Identificatie
van patiënten met erfelijk niercelcarcinoom (RCC) is van belang voor de
screening van verwanten en, in patiënten
met gevorderde ziekte, voor het geleiden van de behandeling. Dr. Maria Carlo
(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een
studie uitgevoerd van de prevalentie van kiemlijnmutaties in zowel bekende
RCC-predisponerende genen als in andere met maligniteiten geassocieerde genen
in patiënten met gevorderd RCC. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 254 patiënten met stadium III of IV RCC die tussen oktober 2015 en
augustus 2017 in een MSKCC-kliniek behandeld werden, en akkoord gingen met gematcht
tumor-kiemlijn DNA-sequencing. De mediane leeftijd was 56 jaar; 70,5 was man;
83,1% was non-Hispanic white. Onder de 254 patiënten waren er 41 (16,1%) in wie
kiemlijnmutaties werden gevonden. Veertien patiënten (5,5%) waren drager van
mutaties in syndromisch RCC-geassocieerde genen (FH, BAP1, VHL, MET, SDHA, en SDHB.
De meest-frequente mutaties waren CHEK2
(n=9) en FH (n=7). Van de genen die
niet eerder geassocieerd waren gezien met RCC-risico was CHEK2-mutatie oververtegenwoordigd in patiënten vergeleken met de
algemene bevolking met een OR van 3,0 (p=0,003). Patiënten met
niet-heldercellig RCC hadden significant hogere waarschijnlijkheid van
RCC-geassocieerde genmutatie (11,7% versus 1,7% voor heldercellig RCC;
p=0,001). Tien procent van de patiënten met niet-heldercellig RCC had een
mutatie in een gen die kon worden gebruikt voor het geleiden van therapie. Van
de patiënten met mutaties in RCC-geassocieerde genen voldeed 35,7% niet aan de
criteria voor genetisch testen.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-heldercellig RCC meer dan
20% drager was van een kiemlijnmutatie, waarvan de helft systemische therapie
kon geleiden. Een substantieel percentage van de patiënten met mutaties werd
niet geïdentificeerd door de huidige verwijzingscriteria voor genetisch testen.
1.Carlo
MI, Mukherjee S, Mandelker D et al. Prevalence of germline mutations in cancer susceptibility genes in
patients with advanced renal cell carcinoma. JAMA Oncol 2018; epub ahead of
print
Summary: A trial in Memorial Sloan Kettering Cancer Center studied the prevalence of germline mutations in cancer susceptibility
genes in patients with advanced RCC. Among patients with non-clear cell RCC
more than 20% had a germline mutation, of which half had the potential to
direct systemic therapy. Current referral criteria for genetic testing did not
identify a substantial portion of patients with mutations.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)