Er is weinig informatie beschikbaar over de prevalentie van pathogene of waarschijnlijk pathogene (P/LP) kiemlijnvarianten in niet-geselecteerde patiënten met gynecologische maligniteiten. Een multicenter retrospectieve cross-sectionele studie in China heeft deze prevalentie en de associatie met somatische fenotypen geïnventariseerd. Prof. Xiaohuia Wu (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 1610 vrouwen (mediane leeftijd 54 jaar; 74,6% met stadium III of IV ziekte; 945 met ovariumcarcinoom; 307 met endometriumcarcinoom; 358 met cervixcarcinoom) tussen oktober 2017 en juni 2021. Met een 520-gene panel bepaalden de onderzoekers de prevalentie van P/LP kiemlijnvarianten in 62 cancer predisposition genes. De prevalentie bedroeg 20,5% voor ovariumcarcinoom; 13,4% voor endometriumcarcinoom; en 6,4% voor cervixcarcinoom. Van deze varianten was 95,1% potentieel actionabel, vooral varianten in HRR/MMR-genen. De Chinese patiënten met endometriumcarcinoom hadden een hogere prevalentie van P/LP varianten dan blanke patiënten met gegevens in The Cancer Genome Atlas (6,5%; p=0,003). Onder patiënten met endometrium- en cervixcarcinoom was de prevalentie van P/LP varianten hoger in de groep patiënten met diagnose voor de leeftijd 45 jaar dan in de groep met diagnose op leeftijd 45 jaar of ouder. MMR P/LP varianten waren geassocieerd met diagnose op lagere leeftijd voor ovarium- en endometriumcarcinoom, terwijl HRR P/LP varianten geassocieerd waren met diagnose op lagere leeftijd voor cervixcarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat deze bevindingen een tot op heden niet geapprecieerde erfelijke factor in cervixcarcinoom onderstrepen, en suggereren dat next-generation sequencing gebaseerd genetisch testen voor gynecologische maligniteiten van belang kan zijn.

1.Wen H, Xu Q, Sheng X et al. Prevalence and landscape of pathogenic or likely pathogenic germline variants and their association with somatic phenotype in unselected Chinese patients with gynecologic cancers. JAMA Network Open 2023;6:e2326537

Summary: A multicenter retrospective cross-sectional study in China evaluated the prevalence of germline pathogenic or likely pathogenic (P/LP) variants and their association with somatic phenotype in 1610 unselected patients with gynecological cancers.