Stomatitis is een bijwerking van mTOR-remming, en is geassocieerd met everolimustherapie voor mammacarcinoom. Topische steroïden zouden de incidentie en ernst van stomatitis kunnen verminderen, en zo ook de noodzaak van everolimus-doseringsverlagingen en –interrupties kunnen terugdringen. De fase 2-studie SWISH onderzocht gebruik van dexamethason-gebaseerde mondspoeling voor preventie van stomatitis in patiënten die everolimus kregen voor HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Prof. Hope Rugo (University of California, San Francisco) en collega’s publiceren uitkomsten van SWISH online in The Lancet Oncology.¹

SWISH includeerde 92 postmenopauzale vrouwen die vanaf de eerste dag van de eerste cyclus dagelijks everolimus 10 mg en exemestaan 25 mg kregen plus 10 ml alcoholvrije dexamethason 0,5 mg per 5 ml vloeistof (twee minuten spoelen en uitspuwen) viermaal per dag gedurende acht weken. Na acht weken kon de mondspoeling nog acht weken worden voortgezet (indien gewenst door arts en patiënt). Het primaire eindpunt was incidentie van graad 2 of ernstiger stomatitis na acht weken, vergeleken met historische controles (BOLERO-2 studie; everolimus plus exemestaan voor HR-positief MBC; zonder dexamethason-mondspoeling).

Vijfentachtig vrouwen waren evalueerbaar voor werkzaamheid. Na acht weken werd graad 2 of ernstiger stomatitis gezien in twee van 85 patiënten (2,4%) vergeleken met 159 van 482 patiënten (33,0%) in de BOLERO-2 studie. In 83 van 92 patiënten werd tenminste één adverse event gezien. De meest-gerapporterde graad 3 en 4 AEs waren hyperglycemie (zeven patiënten), rash (vier) en dyspnoe (drie). Ernstige AEs werden gezien in twintig patiënten, waarvan zes als behandelingsgerelateerd beoordeeld werden. Twaalf patiënten hadden AEs die leidden tot discontinuering van everolimus en exemestaan.

De onderzoekers concluderen dat profylactisch gebruik van dexamethason-gebaseerde mondpoeling resulteerde in substantiële reductie van de incidentie en ernst van stomatitis in patiënten die everolimus plus exemestaan kregen voor MBC.

1.Rugo HS, Seneviratne L, Beck JT et al. Prevention of everolimus-related stomatitis in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer using dexamethasone mouthwash (SWISH): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print