Uitkomsten van gerandomiseerde studies suggereren dat lateraliteit van de primaire tumor prognostische waarde heeft in colorectaalcarcinoom, en predictieve waarde heeft voor de werkzaamheid van anti-EGFR therapie. Prof. Mario Scartozzi (Universiteit van Cagliari, Italië) en collega’s hebben een retrospectieve studie uitgevoerd van de impact van EGFR gene copy number (GCN) en EGFR-promotermethylering op de predictieve rol van locatie van de primaire tumor in patiënten die tweede- of derdelijns irinotecan kregen voor RAS/BRAF-wildtype mCRC. Ze publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 88 patiënten, van wie 27,3% rechtszijdig CRC (RSCRC) had en 72,7% linkszijdig CRC (LSCRC). EGFR-GCN was lager dan 2,12 in 36,4% en 2,12 of hoger in 63,6%. Vijftig procent van de patiënten had EGFR-promotergemethyleerde tumoren. De mediane duur van de follow-up was 14,3 maanden.

RSCRC vergeleken met LSCRC was geassocieerd met lagere ORR (4,2% versus 35,9%; p=0,0030), kortere progressievrije overleving (3,0 versus 6,75 maanden; p<0,0001), en kortere overall survival (8 versus 13,6 maanden; p<0,0001). EGFR-GCN < 2,12 vergeleken met EGFR-GCN ≥ 2,12 was geassocieerd met lagere ORR (6,2% versus 39,3%; p=0,0009), kortere PFS (3,5 versus 6,5 maanden; p=0,0006) en kortere OS (8,5 versus 14,0 maanden; p<0,0001). EGFR-promotergemethyleerde tumoren vergeleken met EGFR niet-promotergemethyleerde tumoren waren geassocieerd met lagere ORR (9,1% versus 45,5%; p=0,0001), kortere PFS (3,0 versus 7,67 maanden; p<0,0001), en kortere OS (8 versus 17 maanden; p<0,0001). In multivariate analyse bleven EGFR-GCN en EGFR-promotermethylering onafhankelijke voorspellers van ORR (p=0,0082 respectievelijk 0,0025), PFS (p=0,0048 respectievelijk <0,0001) en OS (p=0,0001 respectievelijk <0,0001).

De onderzoekers concluderen dat de retrospectieve studie suggereert dat, in irinotecan/cetuximab-behandeld RAS/BRAF-wt mCRC, EGFR-GCN en EGFR-promotermethylering meer relevant zijn voor de uitkomst van de behandeling dan locatie van de primaire tumor. Deze conclusie dient bevestigd te worden in prospectieve studies.

1. Demurtas L, Puzzoni M, Giampieri R et al. The role of pirmary tumour sidedness, EGFR gene copy number and EGFR promoter methylation in RAS/BRAF wild-type colorectal cancer patients receiving irinotecan/cetuximab. Br J Cancer 2017; epub ahead of print