De stralingsdosering die tijdens whole brain radiotherapy wordt ontvangen door de neurale stamcellen van de hippocampus is geassocieerd met neurocognitieve achteruitgang. De Spaanse multicenter fase 3-studie PREMER heeft hippocampal avoidance prophylactic cranial irradiation (HA-PCI) vergeleken met standaard PCI voor kleincellig longcarcinoom. Dr. Núria Rodríguez de Dios (Hospital del Mar, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 150 SCLC patiënten, onder wie 71,3% met limited-stage ziekte. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar PCI (25 Gy in tien fracties) of HA-PCI. Het primaire eindpunt was delayed free recall (DFR) op de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) na drie maanden, waarbij afname van 3 of meer punten ten opzichte van baseline als relevant werd beoordeeld. Secundaire eindpunten waren andere FCSRT-scores, kwaliteit van leven, incidentie van hersenmetastasen, en overall survival. De gegevens werden bepaald voor aanvang van de PCI, en na drie, zes, twaalf, en vierentwintig maanden.

De baseline-kenmerken waren goed in evenwicht tussen de twee groepen. De mediane follow-up voor overlevende patiënten was 40,4 maanden. De afname van DFR tussen baseline en drie maanden was lager in de HA-PCI groep dan in de standaard-PCI groep (gemiddeld 5,8% versus 23,5%; OR 5,00; p=0,003). Scores voor total recall (TR) namen tussen baseline en drie maanden af met 8,7% versus 20,6%. Na zes maanden waren de scores voor DFR afgenomen met 11,1% versus 33,3%; de scores voor TR met 20,3% versus 38,9%; en de scores voor total free recall (TFR) met 14,8% versus 31,5%. Na 24 maanden waren de TR-scores afgenomen met 14,2% versus 47,6%. Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen in kwaliteit van leven, incidentie van hersenmetastasen, en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat ontzien van de hippocampus tijdens PCI voor SCLC geassocieerd was met beter behoud van cognitief functioneren zonder ongewenste gevolgen voor hersenfalen, OS, en QOL.

1.Rodríguez de Dios N, Couñago F, Murcia-Mejía M et al. Randomized phase III trial of prophylactic cranial irradiation with or without hippocampal avoidance for small-cell lung cancer (PREMER): a GICOR-GOECP-SEOR study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The Spanish multicenter phase 3 PREMER trial evaluated prophylactic cranial irradiation (PCI) with or without hippocampal avoidance (HA) for small-cell lung cancer. The study found that sparing the hippocampus during PCI better preserved cognitive function in patients with SCLC. No differences between the HA-PCI group and the PCI group were observed with regard to brain failure, overall survival, and quality of life.