Allogene perifeer-bloed stamceltransplantatie (alloSCT) van een gematchte verwante donor na myeloablatieve conditionering is de geprefereerde curatieve behandeling voor patiënten met hoog-risico hematologische maligniteiten. In deze patiënten is de combinatie van een calcineurineremmer met een antimetaboliet de standaard GVHD-profylaxe. In recente studies is gezien dat post-alloSCT cyclofosfamide toegevoegd aan of in plaats van de antimetaboliet het GVHD-risico kan verlagen. De BM12 CAST gerandomiseerde studie van de Australasian Leukaemia and Lymphoma Group heeft post-transplantatie cyclofosfamide-cyclosporine (‘experimentele profylaxe’) vergeleken met cyclosporine-methotrexaat (‘standaard profylaxe’). Prof. David Curtis (Alfred Health, Melbourne) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 134 patiënten met SCT na myeloablatieve of gereduceerde-intensiteit conditionering, die werden gerandomiseerd naar experimentele profylaxe (n=66) of standaard profylaxe (n=68). Het primaire eindpunt was GVHD-vrije, relapse-vrije overleving. De figuur laat zien dat deze overleving significant langer was met experimentele profylaxe dan met standaard profylaxe (mediaan 26,2 maanden versus 6,4 maanden; na drie jaar 49% versus 14%; HR 0,42; 95%-bti 0,27-0,66). De cumulatieve incidentie van graad III of IV acute GVHD na drie maanden was 3% versus 10%. Het overall survival percentage na twee jaar was 83% versus 71% (HR 0,59; 95%-bti 0,29-1,19). De incidentie van ernstige adverse events tijdens de eerste honderd dagen na SCT verschilde niet significant tussen de twee groepen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met hematologische maligniteiten die SCT van een verwante gematchte donor ondergingen na myeloablatieve of gereduceerde-intensiteit conditionering, de combinatie van post-SCT cyclofosfamide en cyclosporine resulteerde in lagere GVHD-vrije, relapse-vrije overleving dan standaard profylaxe.

1.Curtis DJ, Patil SS, Reynolds J et al. Graft-versus-host disease prophylaxis with cyclophosphamide and cyclosporin. N Engl J Med 2025; epub ahead of print

Summary: The BM12 CAST randomized study by the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group found that the combination of post-transplantation cyclophosphamide and cyclosporine led to longer GVHD-free, relapse-free survival that standard prophylaxis after transplantation from a matched related donor with either reduced-intensity or myeloablative conditioning in patients with blood cancers.