In 2013 introduceerde The Cancer Genome Atlas onderscheid van verschillende subtypen endometriumcarcinoom (EC) op basis van genomische, transcriptomische, en proteomische kenmerken. De vier onderscheiden ‘moleculaire subgroepen’ zijn p53 abnormal (p53abn), POLE-ultramutated (POLEmut), mismatch repair deficient (MMRd), en geen specifiek moleculair profiel (NSMP). Een analyse in het cohort van de PORTEC-3 studie heeft de impact van de subgroepen op prognose en op profijt van adjuvante therapie in hoog-risico EC onderzocht. Dr. Tjalling Bosse (LUMC) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

PORTEC-3 randomiseerde vrouwen met hoog-risico EC naar adjuvante chemotherapie en radiotherapie (CRT) of alleen adjuvante radiotherapie (RT). De moleculaire subgroepanalyse was succesvol in monsters van 410 van 423 patiënten die toestemming gaven voor gebruik van hun monsters. Er waren 93 patiënten met p53abn EC (23%), 51 met POLEmut EC (12%), 137 met MMRd EC (33%), en 129 met NSMP (32%). De figuur laat zien dat de moleculaire subgroepering prognostische betekenis had voor zowel recidiefvrije overleving als overall survival. In de p53abn EC-subgroep was de vijf-jaars RFS 59% met CRT versus 36% met alleen RT (p=0,019). In de andere subgroepen waren er geen verschillen in vijf-jaars RFS tussen beide studie-armen: POLEmut EC 100% versus 97% (p=0,637), MMRd EC 68% versus 76% (p=0,428), en NSMP EC 80% versus 68% (p=0,243).

De onderzoekers concluderen dat de moleculaire subtypering van hoog-risico EC prognostische relevantie had, en dat onder patiënten met p53abn EC de vijf-jaars RFS beter was met CRT dan met alleen RT. Patiënten in de POLEmut EC-subgroep hadden uitstekende vijf-jaars RFS ongeacht de studie-arm.

1.León-Castillo A, de Boer SM, Powell ME et al. Molecular classification of the PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer: impact on prognosis and benefit from adjuvant therapy. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Analysis in the cohort of high-risk endometrial cancer patients in the PORTEC-3 trial found prognostic value of molecular subgroups, and significantly improved RFS with adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy for p53abn tumors. Patients with POLEmut endometrial cancer had excellent RFS, both with CRT and with RT alone.