De fase 3-studie PETACC-8 (Taleb et al, Lancet Oncol 2014;15:862-873) vergeleek adjuvant FOLFOX 4 met adjuvant FOLFOX4 plus cetuximab in patiënten met geresecteerd stadium III coloncarcinoom. In de studie werd geen verbetering van de ziektevrije overleving (DFS) door toevoeging van cetuximab gezien. Prof. Julien Taleb (Université Paris Descartes) en collega’s publiceren nu online in JAMA Oncology een post-hoc analyse van het prognostisch effect van BRAF- en KRAS-mutaties in PETACC-8.¹

In prospectief verzamelde tumorblokken van 2559 deelnemers (42,9% vrouw, mediane leeftijd 60 jaar) bepaalden de onderzoekers BRAF V600E- en KRAS exon 2-mutaties en mismatch repair status. BRAF-mutaties werden gezien in 9,0%; KRAS-mutaties in 33,1%; en microsatelliet-instabiliteit fenotype (MSI) in 9,9%. BRAF-mutatie en MSI waren niet prognostisch, maar KRAS-mutatie was significant geassocieerd met kortere DFS (HR 1,55; p<0,001) en overall survival (HR 1,56; p=0,008).

Subgroepanalyses lieten zien dat in patiënten met microsatelliet-stabiele tumoren zowel KRAS-mutatie (HR voor DFS 1,64; p<0,001; HR voor OS 1,71: p=0,002) als BRAF-mutatie (HR voor DFS 1,74; p=0,01; HR voor OS 1,84; p=0,046) onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere uitkomst. In patiënten met MSI-tumoren was KRAS-status niet prognostisch, terwijl BRAF-mutatie geassocieerd was met langere DFS (HR 0,23; p=0,04) maar niet statistisch significant langere OS (HR 0,19; p=0,08).

De onderzoekers concluderen dat BRAF V600E- en KRAS-mutaties statistisch significant geassocieerd waren met kortere DFS en OS in patiënten met microsatelliet-stabiele tumoren maar niet in patiënten met MSI-tumoren.

1.Taleb J, Zaanan A, Le Malicot K et al. Prognostic effect of BRAF and KRAS mutations in patients with stage III colon cancer treated with leucovorin, fluorouracil, and oxaliplatin with or without cetuximab. A post hoc analysis of the PETACC-8 trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print