Minimaal residuele ziekte (MRD)-status kan voorspellend zijn voor uitkomsten in patiënten met multipel myeloom (MM), maar er is niet veel informatie beschikbaar over de prognostische impact van MRD bepaald op verschillende tijdstippen in de context van onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie (ASCT). Analyse van resultaten van de fase 3-studie Myeloma XI in het Verenigd Koninkrijk heeft deze impact onderzocht. Dr. Roger Owen (Leeds Cancer Centre) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹




De analyse includeerde 750 MM-patiënten die ASCT hadden ondergaan en drie maanden na de transplantatie (ASCT + 3) gerandomiseerd werden naar lenalidomide-onderhoud of geen onderhoud. Op ASCT + 3 en zes maanden later (ASCT + 9) werd met flow cytometry de MRD-status bepaald. Primaire eindpunten van de analyse waren progressievrije overleving en overall survival.

Op tijdstip ASCT + 3 waren 475 van 750 patiënten (63,3%) MRD-negatief en 275 (36,7%) MRD-positief. MRD-negatieve status was geassocieerd met betere PFS (HR 0,48; p<0,001) en OS (HR 0,33; p=0,0046). Op het tijdstip ASCT + 9 waren 214 van 326 patiënten (65,5%) MRD-negatief en 112 (34,4%) MRD-positief. Ook op dit tijdstip was MRD-negatieve status geassocieerd met betere PFS (HR 0,20; p<0,0001) en OS (HR 0,33; p=0,0077). Aanhoudende MRD-negativiteit op beide tijdstippen of conversie van MRD-positiviteit naar MRD-negativiteit waren geassocieerd met de langste PFS en OS. Patiënten in de lenalidomide-onderhoudsgroep hadden hogere waarschijnlijkheid van conversie van MRD-positief naar MRD-negatief dan patiënten in de niet-onderhoudsgroep (30% versus 17%). Hoog-risico moleculaire kenmerken hadden ongunstige impact op PFS en OS, ook in patiënten met MRD-negatieve status. In multivariate analyse behielden onderhoudstherapie en moleculair risico prognostische impact op zowel ASCT + 3 als op ASCT + 9.

De onderzoekers concluderen dat in MM-patiënten de MRD-status op ASCT + 3 en op ASCT + 9 een powerful predictor is van PFS en OS.

1.De Tute RM, Pawlyn C, Cairns DA et al. Minimal residual disease after autologous stem cell transplant for patients with myeloma: prognostic significance and the impact of lenalidomide maintenance and molecular risk. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Analysis of results of the phase 3 Myeloma XI study showed that in patients undergoing autologous stem cell transplantation for multiple myeloma MRD status at 3 and at 9 months after transplantation is a powerful predictor of PFS and OS.