In niet-geplande subgroepanalyses van verscheidene studies zijn aanwijzingen gezien voor prognostische en predictieve impact van primary tumor sidedness (PTS) in patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). Een gepoolde analyse van twaalf eerstelijns gerandomiseerde studies heeft deze impact onderzocht. Dr. Jun Yin (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of the National Cancer institute.¹

De twaalf studies hadden tezamen 9277 mCRC-patiënten die werden behandeld met eerstelijns cetuximab plus chemotherapie versus alleen chemotherapie. Onder deze patiënten waren er 2421 (26,1%) met rechtszijdige primaire tumor en 6856 (73,9%) met linkszijdige primaire tumor. Vergeleken met de patiënten met rechtszijdige primaire tumor hadden de patiënten met linkszijdige primaire tumor betere overall survival (mediaan 21,6 versus 15,9 maanden; aHR 0,71; p<0,001) en progressievrije overleving (mediaan 8,6 versus 7,5 maanden; aHR 0,80; p<0,001). Er was een statistisch significante interactie tussen PTS en KRAS-mutatie (p voor interactie <0,001): linkszijdigheid was geassocieerd met betere prognose onder KRAS-wildtype tumoren (OS aHR 0,59; 95%-bti 0,53-0,66; PFS aHR 0,68; 95%-bti 0,61-0,75) maar niet onder KRAS-gemuteerde tumoren. Onder de patiënten met KRAS-wildtype tumoren was er overlevingsprofijt van cetuximab voor linkszijdigheid (OS aHR 0,85; p=0,01; PFS aHR 0,77; p<0,001) maar niet voor rechtszijdigheid.

De onderzoekers concluderen dat de prognostische waarde van PTS beperkt was tot de KRAS-wildtype populatie. PTS was predictief voor werkzaamheid van cetuximab, met statistisch significante verbetering van overleving onder patiënten met linkszijdige primaire tumoren. Behandelkeuze in mCRC dient gebaseerd te zijn op PTS en KRAS-status.

1.Yin J, Cohen R, Jin Z et al. Prognostic and predictive impact of primary tumor sidedness for previously untreated advanced colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2021; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of 12 first-line randomized trials (9,277 patients) of first-line anti-EGFR plus chemotherapy versus chemotherapy alone for mCRC found that patients with left-sided primary tumor had better OS and PFS than patients with right-sided primary tumor. This prognostic value of primary tumor sidedness (PTS) was restricted to the KRAS-wildtype population. PTS was predictive of cetuximab efficacy, with a statistically significant improvement of survival for patients with left-sidedness. These results suggest that treatment choice in mCRC should be based on both PTS and KRAS-status.