Er is toenemende evidentie dat metastatisch colorectaalcarcinoom een genetisch heterogene ziekte is, en dat tumoren die ontstaan in verschillende locaties van het colon (links versus rechts) verschillende klinische uitkomsten hebben. In eerdere analyses is ook gezien dat locatie van de primaire tumor predictieve waarde kan hebben in patiënten de targeted agents krijgen voor RAS-wildtype mCRC. Prof. Fortunato Ciardello (Tweede Universiteit van Napels) en collega’s hebben deze aanwijzingen geëvalueerd in een retrospectieve analyse van zes gerandomiseerde studies. Ze publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De studies CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, en 20050181 vergeleken EGFR-antilichaamtherapie plus chemotherapie (experimentele arm) versus alleen chemotherapie of chemotherapie plus bevacizumab (controle-armen). Onder de 5760 gerandomiseerde patiënten was van 2159 de locatie van de primaire tumor en RAS-mutatiestatus bekend. Analyse van de de overall survival van de gepoolde patiënten liet zien dat zowel in de experimentele armen als de controle-armen patiënten met rechtszijdige primaire tumoren slechtere prognose hadden dan patiënten met linkszijdige primaire tumoren (OS: HR 2,03 en 1,38; PFS: HR 1,59 en 1,25; ORR: OR 0,38 en 0,56). In termen van predictief effect liet de analyse een significant profijt zien van chemotherapie plus EGFR-antilichaam in patiënten met linkszijdige primaire tumoren (OS: HR 0,75; PFS 0,78) maar niet in patiënten met rechtszijdige primaire tumoren.

De onderzoekers concluderen dat deze gepoolde analyse een slechtere prognose liet zien voor patiënten met RAS-wildtype mCRC met rechts- versus linkszijdige primaire tumoren. Er lijkt een groter profijt te zijn van chemotherapie plus EGFR-gerichte therapie versus controle in patiënten met linkszijdige dan in patiënten met rechtszijdige tumoren, hoewel dit predictieve effect met terughoudendheid dient te worden geïnterpreteerd vanwege de retrospectieve aard van de analyse.

1.Arnold D, Lueza B, Douillard J-Y et al. Prognostic and predictive value of primary tumor side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR-directed antibodies in six randomised trials. Ann Oncol 2017; epub ahead of print