Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Prognostische implicaties van RAS-veranderingen en impact van gerichte behandelingen in diverse maligniteiten


Dr. Shumei KatoRAS-veranderingen worden frequent gezien in moeilijk te behandelen maligniteiten, en worden beschouwd als undruggable. Een studie van Moores Cancer Center van de University of California San Diego (La Jolla) heeft prognostische implicaties van RAS-veranderingen in diverse maligniteiten nader onderzocht, en de impact van gerichte behandelingen bestudeerd. Dr. Shumei Kato en collega’s publiceren de studie online in het International Journal of Cancer.1

De studie includeerde 1937 patiënten . Met next-generation sequencing vonden de onderzoekers RAS-veranderingen in 20,9% van de tumoren (n=405). De meeste (95,3%) RAS-veranderde tumoren hadden genomische co-veranderingen (mediaan 3; range 0-51), vaak in genen die geïmpliceerd worden in oncogene signalering: PI3K-route (31,4% van 405), celcyclus-geassocieerde genen (31,1%), TKI-families (21,5%), en MAPK-signalering (18,3%). Patiënten met RAS-veranderde maligniteiten hadden significant slechtere overall survival dan patiënten met RAS-wildtype maligniteiten (multivariaat p=0,02), met vooral slechtere OS voor KRAS-veranderde maligniteiten. Co-veranderingen in zowel RAS als PI3K-signalering (p=0,004) of celcyclus-geassocieerde genen (p<0,001) waren geassocieerd met slechtere OS.

Onder patiënten met RAS-veranderde maligniteiten waren MEK-remmers alleen niet geassocieerd met verbetering van de progressievrije overleving, terwijl gerichte therapie tegen non-MAPK route co-veranderingen geassocieerd waren met een trend van langere PFS (versus niet-gerichte therapie HR 0,79; p=0,07). Drie van negen patiënten met gerichte combinatietherapie tegen zowel MAPK- als non-MAPK routes hadden objectieve respons.

De onderzoekers concluderen dat RAS-veranderingen geassocieerd waren met slechte overleving. De meeste RAS-veranderingen waren vergezeld van andere oncogene veranderingen. MEK-remmers alleen waren niet effectief. Resultaten in een gering aantal patiënten suggereren een mogelijk profijt van gerichte combinatietherapie.

1.Kato S, Okamura R, Sicklick JK et al. Prognostic implications of RAS alterations in diverse malignancies and impact of targeted therapies. Int J Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Moores Cancer Center (UC San Diego, La Jolla) investigated prognostic implications of RAS alterations in diverse malignancies and the impact of targeted therapies. RAS alterations correlated with poor survival across cancers. The majority of RAS alterations were accompanied by co-alterations impacting oncogenic pathways. MEK inhibitors alone were ineffective against RAS-altered cancers while matched therapies against co-alterations alone correlated with a trend to improved PFS.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren