Er is behoefte aan biomarkers voor het identificeren van melanoompatiënten met een hoog risico van slechte uitkomst. Prof. Eduardo Nagore (Instituto Valenciano de Oncologia) en collega’s hebben de prognostische waarde onderzocht van promotermutaties in het TERT-gen in combinatie met mutaties in BRAF/NRAS in het DNA van primaire melanomen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het International Journal of Cancer.¹

De onderzoekers voerden sequencing uit op DNA afkomstig van 300 patiënten met stadium I/II melanoom en zochten naar mutaties in de TERT-promoter en in BRAF/NRAS. Gelijktijdig voorkomen van mutaties in de TERT-promoter en in BRAF/RAS was geassocieerd met slechtere ziektevrije overleving (HR 2,25; 95%-bti 1,2-4,4) en slechtere melanoomspecifieke overleving (HR 5,8; 95%-bti 1,8-18,1). Het effect van mutaties op de melanoom-specifieke overleving in niet-dragers van het variant-allel van het rs2853669 polymorfisme in de TERT-promoter was significant (HR 4,4; 95%-bti 1,3-14,9), maar kon niet worden berekend voor dragers wegens het geringe aantal gebeurtenissen. De variant-allel op zich was geassocieerd met verbeterde overleving (HR 0,4; 95%-bti 0,1-0,9).

De onderzoekers concluderen dat de studie voorlopige evidentie levert voor het gebruik van mutaties in de TERT-promoter en BRAF/NRAS als biomarker voor het identificeren van melanoompatiënten met een verhoogd risico van agressieve ziekte.

1.Nagore E, Heidenreich B, Rachakonda S et al. TERT promoter mutations in melanoma survival. Int J Cancer 2016; epub ahead of print