Metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) is een heterogene ziekte, met een prognose die wordt beïnvloed door tumorbiologie en gastheerfactoren. Er zijn aanwijzingen voor een prognostische rol van de concentratie van celvrij DNA in de circulatie van mCRC-patiënten. Een retrospectieve analyse van de Scandinavische fase 3-studie NORDIC-VII heeft de prognostische waarde onderzocht van gehalte van pretreatment cfDNA in patiënten die eerstelijns oxaliplatine-gebaseerde behandeling kregen voor mCRC. Dr. Julian Hamfjord (Universiteitsziekenhuis Oslo) en collega’s publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden het gehalte van cfDNA in pretreatment plasma van 493 NORDIC-VII deelnemers met PCR voor B2M en PPIA. Het mediane cfDNA-gehalte was 7700 allelen per ml (range 1050-1.645.000) voor B2M en 6000 allelen met ml (555-855.000) voor PPIA. Hoge cfDNA-niveaus waren geassocieerd met slechtere uitkomsten: in de groep patiënten met cfDNA hoger dan de upper limit of normal in gezonde personen was de mediane overall survival 16,6 maanden, en in de groep patiënten met cfDNA lager dan de ULN was de mediane OS 25,9 maanden (HR 1,83; p<0,001). Deze uitkomst werd bevestigd in analyses gecorrigeerd voor klinisch-pathologische kenmerken.

De onderzoekers concluderen dat pretreatment cfDNA een veelbelovende minimaal-invasieve prognostische biomarker is in patiënten die eerstelijns oxaliplatine-gebaseerde behandeling krijgen voor mCRC.

1.Hamfjord J, Guren TK, Dajani O et al. Total circulating cell-free DNA as a prognostic biomarker in metastatic colorectal cancer prior to first-line oxaliplatin-based chemotherapy. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A retrospective post hoc analysis of the Scandinavian NORDIC-VII study found that in patients receiving first-line oxaliplatin-based chemotherapy for metastatic colorectal cancer, high pretreatment levels of circulating cell-free DNA were associated with worse outcomes (median OS 16,6 months with levels above the ULN versus 25,9 months with levels below the ULN; p<0.001).