De Italiaanse multicenterstudie Valentino onderzocht de waarde van toevoegen van fluorouracil plus leucovorine aan onderhoudsbehandeling met panitumumab na panitumumab plus FOLFOX-4 inductie voor RAS- en BRAF-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom. Eerder dit jaar is gepubliceerd dat de tien-maands progressievrije overleving beter was in de arm met FU/LV dan in de panitumumab-monotherapie onderhouds-arm (59,9% versus 49,0%). Een analyse van de studie heeft nu de prognostische en predictieve rol onderzocht van locatie van de primaire tumor en ongebruikelijke (PRESSING-panel) veranderingen. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De retrospectieve analyse includeerde 199 patiënten. Links- en rechtszijdige primaire tumoren werden gezien in 85,4% versus 14,6% van de patiënten. Het PRESSING panel gaf informatie over HER2/MET-amplificatie, ALK/ROS1/NRTKs/RET fusies, HER2/PIK3CA/PTEN/AKT1-mutaties, en microsatellietinstabiliteit. De tumoren van 75,4% van de patiënten waren negatief voor alle PRESSING-veranderingen; in 24,6% werd tenminste één PRESSING-verandering gezien (PRESSING-positief’).

De mediane follow-up was 26 maanden. Rechts- versus linkszijdige primaire tumoren waren consistent geassocieerd met slechtere uitkomsten: ORR 55,2% versus 74,1% (p=0,037), mPFS 8,4 versus 11,5 maanden (p=0,026), en twee-jaars OS 50,2% versus 65,1% (p=0,062). Ook PRESSING-positieve versus PRESSING-negatieve status was geassocieerd met slechtere uitkomsten: ORR 59,2% versus 75,3% (p=0,030); mPFS 7,7 versus 12,1 maanden (p<0,001), en twee-jaars OS 48,1% versus 68,1% (p=0,21). Het PFS-profijt van toevoegen van FU plus LV aan panitumumab-onderhoud was onafhankelijk van locatie van de primaire tumor en PRESSING-status. Er waren wel extreem slechte uitkomsten van patiënten die panitumumab monotherapie onderhoudsbehandeling kregen en rechtszijdige tumoren (mediane PFS 7,7 maanden; twee-jaars OS 38,5%) of PRESSING-positieve tumoren hadden (mediane PFS 7,4 maanden; twee-jaars OS 47,0%).

De onderzoekers concluderen dat gecombineerde bepaling van primaire-tumorlocatie en PRESSING-veranderingen resulteerde in identificatie van RAS/BRAF-wildtype mCRC-patiënten met slechte prognose en inferieur profijt van panitumumab-gebaseerde regimes, in het bijzonder in geval van onderhoudsbehandeling met panitumumab monotherapie.

1.Morano F, Corallo S, Lonardi S et al. Negative hyperselection of patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer who received panitumumab-based maitenance therapy. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of the Italian multicenter Valentino trial found that the combined assessment of sidedness of the primary tumor and uncommon (PRESSING panel) alterations in RAS/BRAF wild-type mCRC identified patients with inferior prognosis and inferior benefit from anti-EGFR-based regimens.