In 15% tot 30% van de patiënten met folliculair lymfoom (FL) wordt progressie van de ziekte binnen 24 maanden (POD24) van de diagnose gezien. De immuunbiologie van deze patiënten wordt niet goed begrepen. Onder patiënten met solide tumoren is lage intratumor-immuuninfiltratie geassocieerd met slechtere uitkomsten. Een multinationale studie heeft onderzocht of ook in FL een relatie bestaat tussen immuuninfiltratie van de tumor en POD24. Prof. Maher Gandhi (University of Queensland, Brisbane) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

In een discoveryset van 132 FL-patiënten bepaalden de onderzoekers de relatie tussen intratumor-infiltratie van twaalf verschillende immuunmoleculen met de ziekte-uitkomsten. De immuunmoleculen kwamen sterk geclusterd voor, gekenmerkt door hoge of lage expressie ongeacht type (effector-, checkpoint-, of macrofaagmolecuul). Van deze moleculen was PD-L2 de meest sensitieve en specifieke marker voor het onderscheiden van patiënten met slechte versus patiënten met goede uitkomsten. De onderzoekers kozen daarom expressie van PD-L2 als criterium voor onderscheid van hoge-immuuninfiltratie FL-biopten (HI) versus lage-immuuninfiltratie FL-biopten (LO). In twee validatiecohorten (n=138 en n=45) werd bevestigd dat in de HI-biopten niet alleen hoge expressie van PD-L2 maar ook sterke infiltratie van macrofagen en T-celklonen voorkwam. Patiënten met LO-biopten hadden een verhoogd risico van POD24 in zowel het discovery cohort als in de validatiecohorten. Mutaties in mogelijk relevante genen (waaronder BCL2, KMT2D, en EZH2) werden in vergelijkbare frequentie gezien in HI- versus LO-biopten.

De onderzoekers concluderen dat bepaling van immuuninfiltratie aan de hand van expressie van PD-L2 een veelbelovende methode is voor het identificeren van patiënten met verhoogd risico van POD24.

1.Tobin JWD, Keane C, Gunawardana J et al. Progression of disease within 24 months in follicular lymphoma is associated with reduced intratumoral immune infiltration. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational study showed that progression within 24 months (POD24) after the diagnosis of follicular lymphoma was associated with reduced intratumoral immune infiltration. Assessment of tumoral PD-L2 expression is a promising tool to identify patients at risk for POD24.