Zowel ICIs als VEGFR-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom. ICIs en VEGFR-remmers zijn geassocieerd met verhoogd risico van cardiovasculaire gebeurtenissen. Het is denkbaar dat de combinatie van beide typen middelen kan leiden tot major adverse cardiovascular events (MACEs; graad 3 of hoger CV AEs). De JAVELIN Renal 101 studie randomiseerde patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) naar avelumab plus axitinib versus sunitinib. Prof. Brian Rini (Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van prospectieve monitoring van linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) en serum cardiale biomarkers in de studie.¹


MACEs werden gezien in 31 patiënten (7,1%) in de combinatie-arm en 17 patiënten (3,9%) in de sunitinib-arm. Patiënten in de combinatie-arm met hoge baseline troponine T-waarden hadden een hoger MACE-risico dan patiënten met lage waarden (6 van 35 patiënten versus 7 van 135 patiënten; RR 3,31; 95%-bti 1,19-9,22). Deze associatie werd niet gezien in de sunitinib-arm. Andere baseline CV-risicofactoren en serum cardiale biomarkers waren niet significant voorspellend voor MACEs, hoewel in de combinatie-arm een trend van een associatie met dyslipidemie werd gezien. Er was geen klinische waarde van on-treatment routinematige monitoring van LVEF in relatie tot MACEs. Hoewel LVEF-afname significant meer frequent was in de combinatie-arm werd in de meeste patiënten LVEF-herstel gezien en was de afname niet geassocieerd met andere cardiale gebeurtenissen of symptomen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die ICI en VEGFR-remmer combinaties krijgen van aRCC, hoge baseline troponine T-waarde geassocieerd was met verhoogd risico van MACEs. Routinematige monitoring van LVEF in asymptomatische patiënten wordt niet aanbevolen.

1.Rini BI, Moslehi JJ, Bonaca M et al. Prospective cardiovascular surveillance of immune checkpoint inhibitor-based combination therapy in patients with advanced renal cell cancer: data from the phase III JAVELIN Renal 101 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Analysis of major adverse cardiovascular events (MACEs) in the JAVELIN Renal 101 trial found that among patients receiving ICIs and VEGFR inhibitor combinations for advanced renal cell carcinoma high baseline troponin T levels were associated with increased risk of MACEs. This association was not observed in the sunitinib arm of the study. Left ventricular ejection fraction decline was not associated with MACEs.