Zowel ICIs
als VEGFR-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd
niercelcarcinoom. ICIs en VEGFR-remmers zijn geassocieerd met verhoogd risico
van cardiovasculaire gebeurtenissen. Het is denkbaar dat de combinatie van
beide typen middelen kan leiden tot major
adverse cardiovascular events (MACEs; graad 3 of hoger CV AEs). De JAVELIN Renal 101 studie randomiseerde patiënten met gevorderd niercelcarcinoom
(aRCC) naar avelumab plus axitinib versus sunitinib. Prof. Brian Rini
(Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren in het Journal
of Clinical Oncology resultaten van prospectieve monitoring van
linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) en serum cardiale biomarkers in de studie.1
MACEs werden
gezien in 31 patiënten (7,1%) in de combinatie-arm en 17 patiënten (3,9%) in de
sunitinib-arm. Patiënten in de combinatie-arm met hoge baseline troponine
T-waarden hadden een hoger MACE-risico dan patiënten met lage waarden (6 van 35
patiënten versus 7 van 135 patiënten; RR 3,31; 95%-bti 1,19-9,22). Deze
associatie werd niet gezien in de sunitinib-arm. Andere baseline
CV-risicofactoren en serum cardiale biomarkers waren niet significant
voorspellend voor MACEs, hoewel in de combinatie-arm een trend van een associatie
met dyslipidemie werd gezien. Er was geen klinische waarde van on-treatment
routinematige monitoring van LVEF in relatie tot MACEs. Hoewel LVEF-afname
significant meer frequent was in de combinatie-arm werd in de meeste patiënten
LVEF-herstel gezien en was de afname niet geassocieerd met andere cardiale
gebeurtenissen of symptomen.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten die ICI en VEGFR-remmer
combinaties krijgen van aRCC, hoge baseline troponine T-waarde geassocieerd was
met verhoogd risico van MACEs. Routinematige monitoring van LVEF in
asymptomatische patiënten wordt niet aanbevolen.
1.Rini
BI, Moslehi JJ, Bonaca M et al. Prospective
cardiovascular surveillance of immune checkpoint inhibitor-based combination
therapy in patients with advanced renal cell cancer: data from the phase III
JAVELIN Renal 101 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: Analysis of major adverse cardiovascular events (MACEs) in the JAVELIN Renal
101 trial found that among patients receiving ICIs and VEGFR inhibitor
combinations for advanced renal cell carcinoma high baseline troponin T levels
were associated with increased risk of MACEs. This association was not observed
in the sunitinib arm of the study. Left ventricular ejection fraction decline was
not associated with MACEs.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)