In preklinische experimenten zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen radiotherapie en immuuncheckpointblokkade voor melanoom. In klinische studies is de combinatie van RT met single-agent immuuncheckpointremmer gezien. Een fase 1-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft nu de combinatie van RT met nivolumab pluus ipilimumab voor gevorderd melanoom onderzocht. Dr. Michael Postow en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten met stadium IV melanoom, en tenminste één metastase die bestraald werd en tenminste één metastase die niet bestraald werd. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten van ieder tien patiënten. De behandeling in cohort A was nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg plus 30 Gy in tien fracties; patiënten in cohort B kregen nivolumab plus ipilimumab plus 27 Gy in drie fracties.

Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 40% van de patiënten in cohort A en 50% van de patiënten in cohort B; er waren geen graad 3 of 4 AEs die aan RT werden toegeschreven. In cohort A werd respons buiten het stralingsveld gezien in vijf van tien patiënten, en in cohort B in één van negen evalueerbare patiënten. Geen van de patiënten had progressie van bestraalde metastasen. In sommige responderende patiënten werd toename van T-celreceptordiversiteit in perifeer bloed gezien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van RT met nivolumab en ipilimumab veilig was. Of RT de werkzaamheid van nivolumab plus ipilimumab bevordert wordt onderzocht in lopende gerandomiseerde studies.

1.Postow MA, Knox SJ, Goldman DA et al. A prospective, phase 1 trial of nivolumab, ipilimumab, and radiotherapy in patients with advanced melanoma. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A prospective phase 1 study found safety and efficacy of the combination of radiotherapy and ipilimumab and nivolumab for advanced melanoma, with response outside the irradiated volume.