Patiënten met recidief van AML binnen twee jaar na het bereiken van remissie hebben een slechte prognose. De multicenter prospectieve fase 2-studie VALDAC in Australië evalueerde de combinatie van venetoclax en lage-dosering cytarabine (LDAC) in een cohort van patiënten met eerste meetbare residuele ziekte (MRD)-relapse (tenminste een log₁₀ toename) en in een cohort met oligoblastische relapse (5%-15% blasten). Prof. Andrew Wei (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het VALDAC-regime bestond uit vier-weekse cycli van venetoclax 600 mg eenmaal daags en LDAC eenmaal daags op dagen één tot en met tien. VALDAC includeerde 48 volwassen patiënten, onder wie 26 in het MRD-relapse cohort en 22 in het oligoblastische relapse cohort. De mediane leeftijd was 67 jaar (range 18-80) en 94% van de patiënten hadden eerder intensieve chemotherapie gekregen. De patiënten kregen mediaan vier cycli venetoclax-LDAC therapie; 17% van de patiënten voltooiden tenminste twaalf cycli. Graad 3 of hoger anemie (32% versus 4%; p=0,02) en infecties (36% versus 8%; p=0,03) waren meer frequent in het cohort met oligoblastische relapse dan in het MRD-relapse cohort, terwijl er geen significante verschillen waren voor graad 4 neutropenie (32% versus 23%) en trombocytopenie (27% versus 15%). Na cyclus twee werd in het MRD-relapse cohort een log₁₀ afname van MRD gezien in 69% van de patiënten en MRD-negatieve remissie in 46%. In het cohort met oligoblastische relapse bereikte 73% complete remissie (CR/CRh/CRi). Eenentwintig patiënten (44%) ondergingen hematopoïetische celtransplantatie. De mediane overall survival werd in geen van beide cohorten bereikt; de twee-jaars OS-percentages waren 67% (95%-bti 50-89) in het MRD-relapse cohort en 53% (34-84) in het cohort met oligoblastische relapse.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met AML met eerste MRD- of oligoblastische relapse het VALDAC-regime goed verdragen werd en zeer effectief was.

1.Tiong IS, Hiwase DK, Abro E et al. Targeting molecular measurable residual disease and low-blast relapse in AML with venetoclax and low-dose cytarabine: a prospective phase II study (VALDAC). J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 VALDAC trial in Australia found that among AML patients with first MRD- or oligoblastic relapse, the combination of venetoclax and low-dose cytarabine was well tolerated and highly effective.