De tyrosinekinaseremmer pazopanib wordt gebruikt voor de behandeling van niercelcarcinoom en wekedelensarcoom. In retrospectieve analyses is betere mediane progressievrije overleving en afname van het tumorvolume gezien in patiënten met hogere plasma trough niveaus (C_min). Dit zou kunnen betekenen dat patiënten met een lage C_min baat kunnen hebben bij farmacokinetisch-geleide verhoging van de dosering. Dr. Remy Verheijen (NKI-AVL) en collega’s hebben een feasibility studie uitgevoerd van individualisering van de pazopanib-dosering. De studie is online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

Deelnemers aan de studie waren dertig patiënten die pazopanib kregen voor gevorderde solide tumoren. De onderzoekers bepaalden wekelijks de pazopanib-C_min met LC-MS/MS. Als uit de bepaling na drie, vijf en zeven weken bleek dat de C_min lager was dan 20 mg/l en de toxiciteit minder was dan graad 3, dan werd de dosering verhoogd. Van de dertig patiënten waren er zeventien die op tenminste één van de tijdstippen een C_min lager dan 20 mg/l hadden. In tien van deze patiënten werd de dosering op geleide van farmacokinetiek succesvol verhoogd, resulterend in doseringen van 1000 tot 1800 mg per dag, en significante toename van de C_min van gemiddeld 13,2 mg/l tot 22,9 mg/l. Van de dertien patiënten met C_min hoger dan 20 mg/l op alle drie de tijdstippen waren er negen met graad 3 of hogere toxiciteit die doseringsreductie tot 600 of 400 mg per dag noodzakelijk maakte, hetgeen resulteerde in afname van de C_min van gemiddeld 51,3 mg/l naar 28,2 mg/l.

De onderzoekers concluderen dat ze een farmacokinetisch geleid geïndividualiseerd doseringsalgoritme voor pazopanib hebben ontwikkeld, dat resulteerde in behandeling met uiteenlopende doseringen van 400 tot 1800 mg per dag.

1.Verheijen RB, Bins S, Mathijssen RHJ et al. Individualized pazopanib dosing: a prospective feasibility study in cancer patients. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print