Er is behoefte aan voorspellers van de respons van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) op immuuncheckpointremmers (ICIs). Een prospectieve multicohort studie in de Verenigde Staten en China heeft de predictieve waarde van een vijf-genensignatuur voor deze respons geëvalueerd. Prof. Youping Deng (Universiteit van Hawaii, Honolulu) en collega’s publiceren de studie in Molecular Cancer.¹


De onderzoekers voerden transcriptoomprofilering uit van perifeer bloed mononucleaire cel (PBMC)- en buffy coat (BC)-monsters van patiënten in drie onafhankelijke cohorten: een retrospectief cohort (PBMCR; n=59), een retrospectief validatiecohort (BC; n=44), een een prospectief validatiecohort PMBCP; n=42). Alle patiënten kregen pembrolizumab, carboplatine, en pemetrexed. De onderzoekers identificeerden een vijf-genensignatuur (UQCRB, NDUFA3, CDKN2D, FMNL1-DT, en APOL3) dat voorspellend was voor de respons op ICIs, en valideerden deze bevinding in het PMBCP-cohort. In dit cohort had het signatuur hoge accuratesse in het stratificeren van patiënten in responders en nonresponders (AUC 0,89; 95%-bti 0,80-0,99). De figuur laat zien dat de aan de hand van het signatuur voorspelde responders significant langere progressievrije overleving en overall survival hadden dan de voorspelde nonresponders.

De onderzoekers concluderen dat het geïdentificeerde 5-genensignatuur een biomarker is voor respons van NSCLC op ICIs.

1.Chen S, Liu F, Fu Y et al. A prospective multi-cohort study identifies and validates a 5-gene peripheral blood signature predictive of immunotherapy response in non-small cell lung cancer. Molecular Cancer 2024;23:247

Summary: A prospective multicohort study in the USA and China identified and validated a 5-gene peripheral blood signature that predicted immunotherapy response in non-small cell lung cancer.