Opregulering van de expressie van de JAK/STAT-route bevordert tumorgroei in zowel Hodgkin lymfoom (HL) als het non-Hodgkin lymfoom subtype primair mediastinaal grootcellig B-cel lymfoom (PMBCL). Het is denkbaar dat JAK2 een therapeutisch target is in HL en PMBCL. Een multicenter pilotstudie in Zuid-Korea heeft de werkzaamheid van de JAK1/JAK2-remmer ruxolitinib monotherapie voor recidiverend of refractair HL en PMBCL onderzocht. Prof. Won Seog Kim (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie online in BMC Cancer.¹

De studie includeerde dertien HL-patiënten en zes PMBCL-patiënten. De patiënten kregen oraal ruxolitinib 20 mg tweemaal daags gedurende zestien vier-weekse cycli of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was respons. Er was één patiënt met complete respons en er waren vijf patiënten met partiële respons. Alle patiënten met respons, plus één patiënt met stabiele ziekte, behoorden tot het HL-cohort (ziektecontrole in 54%, met mediane duur van respons 5,6 maanden). Binnen het HL-cohort werd geen respons gezien in patiënten die geen JAK2-amplificatie hadden. Alle PMBCL-patiënten, inclusief de twee patiënten met JAK2-amplificatie, hadden progressieve ziekte na de eerste of tweede cyclus. De figuur toont de progressievrije overleving en overall survival en de treatment-related adverse events. Verreweg de meeste TRAEs waren graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib monotherapie activiteit had voor HL met JAK2-amplificatie maar niet voor PMBCL.

1.Kim SJ, Yoon DH, Kang HJ et al. Ruxolitinib shows activity against Hodgkin lymphoma but not primary mediastinal large B-cell lymphoma. BMC Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter prospective pilot trial in South Korea evaluated ruxolitinib monotherapy for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. The study found activity of ruxolitinib for HL but not PMBCL.